血液中游离DNA可以改善乳腺癌的缓解预测

研究人员表示，将血浆游离DNA（cfDNA）评估与MRI相结合，可以提高对局部晚期乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解的预测。当两种方法测定的结果一致时，本研究中缓解预测的准确率为92.6%，完全缓解的预测值为87.5%，无完全缓解的预测值为94.7%，明显优于单独使用两种方法中的任何一种。

血液中游离DNA（cell free DNA，cfDNA），是指外周循环血中游离于细胞外的部分降解了的机体内源性DNA。在健康人的血浆中，cf-DNA来自于凋亡细胞，不来自于坏死细胞，而癌症病人血浆中的cf-DNA 除来自于凋亡细胞外，还来自于肿瘤细胞主动释放出的DNA 及肿瘤细胞坏死溶解释放出的 DNA。cf-DNA 在血液中的半衰期很短，只有约 16 分钟，因此 cf-DNA 能够用于实时动态监测。

热那亚大学（意大利）的研究员Francesco Ravera博士说：“我们的工作确定了一个新的参数，该参数可以很容易地与MRI结合，以便更准确地预测新辅助治疗后的反应，有可能会用于评估淋巴结残留疾病。”Ravera博士及其同事在美国癌症研究协会2021年会上展示了他们的研究成果。

Ravera博士及其同事指出，准确的缓解预测非常重要，因为它可以指导后续的手术治疗。病理完全缓解者（通常约占新辅助治疗后患者的25%）通常接受前哨淋巴结活检，以确保癌症没有扩散，而不完全缓解者通常进行完全腋窝淋巴结清扫。

研究人员指出，目前通过MRI评估缓解，但准确率并不理想。一个更准确的方法可能“允许完全缓解者免于前哨淋巴结活检，改为纵向放射学监测。这将意味着在寻求有效的微创治疗方面取得了实质性进展。”他和他的同事转向血浆cfDNA，因为它已经展现了潜力，可以为肿瘤患者提供有用的诊断、复发和治疗反应信息。

当健康细胞死亡时，它们会向血液中释放大小相似的DNA片段，但癌细胞会释放大小不一的片段。这项研究的核心是利用电泳来评估血浆样本中的碎片程度（叫做cfDNA完整性），这些样本来自38例接受过蒽环类/紫杉烷类药物治疗的患者。

研究人员根据手术组织学比较了cfDNA、术前MRI以及这两种方法结合对缓解的预测能力。共有11例患者对新辅助治疗有病理完全缓解。

321-1000碱基对大小的大片段与150-220碱基对大小的小片段的比率，被研究小组称为“cfDNA完整性指数”，可以最好地预测缓解。当临界值高于2.71时，该指数预测病理完全缓解的准确率为81.6%，敏感性为81.8%，特异性为81.5%。

其预测能力并没有高出MRI很多，准确率为77.1%，敏感性为72.7%，特异性为81.5%。在超过三分之二的患者中，这两种方法的预测结果是一致的，这种情况下，准确率超过90%。研究人员总结说，需要进行前瞻性研究，来评估cfDNA完整性指数与MRI联合的预测能力。

参考文献：https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/238945/breast-cancer/cell-free-dna-improves-response-prediction-breast?channel=39313