Mobocertinib用于治疗exon 20突变非小细胞肺癌获FDA优先评审资格

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型之一，约占所有肺癌的80%，大部分患者诊断时已处于中晚期，5年生存率较低；EGFR exon 20插入突变是一种罕见的突变，全球范围内尚未批准任何针对EGFR exon 20靶点的药物。Mobocertinib（TAK-788）是首款靶向EGFR exon 20插入突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由于可以选择性地靶向EGFR exon 20插入突变，与现有治疗方案相比疗效更高。

Mobocertinib的新药申请获FDA优先评审资格，用于治疗既往接受过铂类药物化疗的携带EGFR exon 20插入突变的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者，该药物研发公司武田制药的负责人表示。该申请主要基于1/2期试验（NCT04535557）的数据，试验中使用mobocertinib治疗的患者表现出良好的缓解。

“现有针对携带EGFR exon 20插入突变mNSCLC的治疗方案获益有限，导致生存率较低，因此这类患者的治疗选择是一个亟待解决的难题”， 武田制药负责人Christopher Arendt在一次新闻发布会上表示。“如今，我们离目标更近了，因为使用mobocertinib治疗这些既往接受过铂类药物化疗的EGFR exon 20插入突变的mNSCLC患者具有良好的疗效，我们对此感到欣慰，同时也会继续与美国和全球监管机构交流合作。”

该试验的数据已于2020世界肺癌大会上展示。疗效分析包括114例既往接受过铂类药物治疗并在1/2期试验中接受过剂量递增和剂量扩展治疗的患者，该患者人群每日一次口服160mg mobocertinib。

在既往接受过铂类药物化疗的患者中，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率为26%（95%CI，19%-35%），研究者评估的客观缓解率为35%（95%CI，26%-45%）。IRC和研究者评估的中位无进展生存期均为7.3个月。IRC评估的中位缓解持续时间为17.5个月（95%CI，7.4-20.3）。

“研究结果表明mobocertinib在既往接受过铂类药物治疗的EGFR exon 20插入突变的mNSCLC患者中表现出具有临床意义的缓解和显著的缓解持续时间”，丹娜法伯癌症研究院的Pasi A. Jänne博士表示。“这些数据意义重大，携带EGFR exon 20插入突变的mNSCLC患者急需靶向治疗，而使用mobocertinib治疗这类患者的疗效大有潜力。”

Mobocertinib在安全性方面与其他EGFR TKI抑制剂一致。发生率≥20%的治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻（90%）、皮疹（45%）、甲沟炎（34%）、恶心（32%）、食欲减退（32%）、皮肤干燥（30%）和呕吐（30%），发生率≥5%的TRAE为腹泻（21%）。17%的患者因AE而停药，导致停药的最常见原因是腹泻（4%）和恶心（4%）。

值得注意的是，在会议上还展示了既往接受过其它TKI抑制剂治疗的患者的缓解情况，其中IRC评估的确认的客观缓解率为23%（95%CI，15%-33%），研究者评估的确认的客观缓解率为32%（95%CI，23%-43%）。另外，IRC和研究者评估的中位无进展生存期分别为7.3个月和7.1个月。

2020年4月，FDA授予了mobocertinib突破性疗法认定，用于治疗既往接受过铂类药物治疗的EGFR exon 20插入突变的mNSCLC患者。目前FDA肿瘤卓越中心的Orbis计划正在加速评审mobocertinib的新药申请，有望尽快上市。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-priority-review-to-mobocertinib-for-egfr-exon-20-insertion-metastatic-nsclc