Datopotamab Deruxtecan可有效治疗转移性三阴乳腺癌

三阴乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均为阴性的乳腺癌患者，好发于年轻妇女，约占所有乳腺癌类型的15%~25%，其特点是预后复发相对迅速，脑转移发生率较高；datopotamab deruxtecan是由第一三共株式会社和阿斯利康合作开发的一种靶向TROP2的抗体药物偶联物，它使用一种可以在肿瘤附近被选择性切割的四肽链接子将靶向TROP2的单克隆抗体与一种拓扑异构酶抑制剂连接在一起。

在2021年欧洲肿瘤医学协会乳腺癌虚拟大会上，研究人员展示了一项1期试验的结果，datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）治疗复发性/难治性转移性TNBC患者具有较好的抗肿瘤活性和耐受性。

“TNBC是乳腺癌中非常难治的亚型，目前对既往接受过治疗的转移性TNBC患者的治疗选择有限”，哈佛医学院的Aditya Bardia博士在一次新闻发布会上表示。“datopotamab deruxtecan在TNBC患者中具有较好的安全性和疗效，试验结果令人鼓舞，后续我们也会对乳腺癌患者开展进一步研究。”

患者人群中，6 mg/kg（n =19）和8 mg/kg（n =2）两种剂量的客观缓解率均为43%。5例患者达到了确认的完全或部分缓解，另外还有4例缓解有待进一步证实。患者疾病控制率为95%，只有1例患者（5%）在治疗期间发生疾病进展。

安全性方面，未发生治疗相关不良事件（AE）导致的停药。6例患者因治疗相关AE采取减量措施，其中涉及的AE包括口腔炎（13%）和粘膜炎症（8%）。33%的患者发生治疗突发AE（TEAE），其中3级AE包括口腔炎（13%）、疲乏（4%）和贫血（4%）。值得注意的是，未发生3级或以上的中性粒细胞减少症或腹泻事件。发生率≥25%的所有级别TEAE中，最常见的是口腔炎、恶心、疲乏、呕吐和脱发。未发生治疗相关的间质性肺疾病。

“这些初步结果提供了概念验证，即对于那些既往接受过治疗的转移性TNBC患者，采用datopotamab deruxtecan这种靶向TROP2的药物可能是一种有效的治疗策略”，第一三共株式会社高级副总裁Gilles Gallant博士在一次新闻发布会上表示。“试验中的患者获得了较好的缓解和疾病控制率，对此我们备受鼓舞，我们将继续研究datopotamab deruxtecan在TNBC以及其他多种类型乳腺癌中的潜力。”

入组患者既往接受治疗的中位数为4（范围：1-9）。大多数患者（88%）既往接受过至少2种治疗，包括紫杉烷类化疗（83%）、铂类化疗（50%）、免疫治疗（33%）、另一种靶向TROP2的抗体药物偶联物治疗（8%）、以及PARP抑制剂治疗（4%）。数据截止时，75%的患者仍在接受datopotamab deruxtecan治疗。

“众所周知，TNBC可快速生长，具有较强的侵袭性，相比其他乳腺癌亚型，其治疗后复发迅速，且复发风险较高”，阿斯利康高级副总裁Cristian Massacesi在一次新闻发布会上表示。“试验中的初步结果表明datopotamab deruxtecan是一种潜力巨大的抗体药物偶联物，我们期待后续的研究以及药物上市，以便尽快为TNBC患者带来福音。”

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/datopotamab-deruxtecan-shows-promise-in-heavily-pretreated-triple-negative-breast-cancer