Zolbetuximab联合用药方案延长了CLDN18.2阳性胃/GEJ腺癌患者的生存期

胃/胃食管交界处（GEJ）腺癌为侵袭性癌症，发病率和死亡率较高，化疗仍然是标准治疗，尽管近年来靶向疗法为患者提供了更多的治疗选择，但2年生存率仍然很低。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白分子，在胃肠道上皮细胞之间的连接部位尤其多见，CLDN18.2的异常表达会导致紧密连接功能受损，影响信号传导途径，起到促瘤作用。Zolbetuximab是一类靶向CLDN18.2的嵌合单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性介导肿瘤细胞的死亡，在CLDN18.2阳性胃肠道恶性肿瘤患者中具有显著活性。

根据《肿瘤学年鉴》中发表的一项2期FAST试验的结果，与EOX（表阿霉素+奥沙利铂+卡培他滨）单药化疗相比，zolbetuximab （IMAB362）+EOX联合用药方案延长了晚期CLDN 18.2阳性胃/GEJ腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

试验中，单药组患者接受为期21天的EOX化疗，即第1天静脉注射50 mg/m2表阿霉素和130 mg/m2奥沙利铂+每日两次口服625 mg/m2卡培他滨，共8个疗程；联合用药组患者第一天在化疗前先给予静脉注射zolbetuximab，其中，第一个疗程剂量800 mg/m2，接下来的疗程剂量减小到600 mg/m2。另外，在EOX化疗后，患者每3周一次接受zolbetuximab单药维持治疗，直至疾病进展、撤回知情同意或出现不可接受的毒性。

对于中位PFS，联合用药组和单药组在所有受试者中分别为7.5个月和5.3个月，在CLDN18.2阳性肿瘤细胞≥70%的患者中分别为9.0个月和5.7个月，在CLDN18.2阳性肿瘤细胞40%-69%的患者中分别为4.3个月和4.1个月。

对于中位OS，联合用药组和单药组在所有受试者中分别为13.0个月和8.3个月，在CLDN18.2阳性肿瘤细胞≥70%的患者中分别为16.5个月和8.9个月，在CLDN18.2阳性肿瘤细胞40%-69%的患者中分别为8.3个月和7.4个月。

联合用药组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均优于单药组，ORR分别为39%和25%（独立评审委员会评估）、37.7%和26.2%（研究者评估），DCR分别为83.1%和76.2%（独立评审委员会评估）、83.1%和81%（研究者评估）。

单药组中有52例患者于前8个疗程内停药，0例患者接受了后续的zolbetuximab单药维持治疗；联合用药组中有42例患者停药，32例（41.6%）患者接受了维持治疗。所有级别的不良事件（AE）在联合用药组和单药组中的发生率分别为96.1%和100%，其中，3级或以上AE发生率分别为70.1%和64.3%。

“这项随机2期试验显示，在患有晚期胃/GEJ腺癌的大型生物标志物富集人群中，与EOX单药化疗相比，zolbetuximab联合用药方案显著延长了患者的PFS和OS，具有较高的获益风险比”，本研究主要作者兼BioNTech公司首席执行官Uğur Şahin博士表示。

参考资料：https://www.onclive.com/view/zolbetuximab-plus-eox-improves-survival-in-claudin-18-2-gastric-gej-cancers