【标准治疗方案】FDA加速批准Infigratinib用于治疗FGFR2+胆管癌

胆管癌是指源于肝外胆管的恶性肿瘤，多发于50-70岁男性，常见症状为腹痛、恶心、上腹肿块、发热等，预后较差。Infigratinib是一种口服FGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性地与FGFR结合并抑制FGFR的活性，抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，进而诱导肿瘤细胞死亡。

据BridgeBio公司称，其研发的infigratinib（Truseltiq）已获得FDA加速批准，用于治疗既往接受过治疗、携带FGFR2融合、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者。该批准基于一项多中心、开放标签、单组2期CBGJ398X2204（NCT02150967）试验，入组的108例患者在第1-21天每日一次接受125 mg infigratinib给药，28天为一个疗程。

受试者的中位年龄为53岁（范围：23-81岁），62.0%的患者为女性，57.4%的患者ECOG体能状态评分为1；大多数患者（99.1%）患有4期疾病；68.5%的患者发生了肺转移，57.4%的患者发生了淋巴结转移，38.0%的患者发生了其他部位转移。此外，患者接受的既往治疗的中位数为2；46.3%的患者既往接受过1种治疗，29.6%接受过2种治疗，13.0%接受过3种治疗，11.1%接受过4种或以上治疗。

试验的共同主要终点为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、最佳ORR、总生存期（OS）、安全性。

研究人员在2021年胃肠道癌症研讨会上展示了试验数据。研究者评估的ORR为30.6%；中位DOR为6.0个月。独立审查委员会评估的ORR为23.1%，包括1例完全缓解和24例部分缓解，另外，66例患者达到疾病稳定，11例患者发生疾病进展；中位DOR为5.0个月。

此外，在既往接受过1种治疗的患者中，ORR为34.0%，最佳ORR为42.0%，DCR为88.0%；在既往接受过2种或以上治疗的患者中，ORR为13.8%，最佳ORR为27.6%，DCR为81.0%。

“本试验结果对那些携带FGFR2融合的胆管癌患者来说是一个重要的里程碑”，BridgeBio子公司QED Therapeutics的首席医学官Susan Moran博士在一次新闻发布会上表示。“根据目前观察到的疗效，我们的研究团队认为infigratinib在一些FGFR2驱动的疾病中前景较好，后续我们也将进一步评估其在该领域的安全性和疗效。”

安全性方面，发生的大多数不良事件（AE）为1级或2级，且大部分可控、具有可逆性。最常见的AE包括磷酸钙稳态（85.2%）、组织钙化（2.8%）、病理性骨折（0.9%）、血管钙化/矿化（0.9%）和眼部疾病（70.4%）。另外，中心性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离事件的发生率为16.7%。

“尽管新型的靶向疗法延长了众多癌症患者的生存期，针对胆管癌的治疗选择却极为有限，且生存期数据较低”，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Milind Javle博士在一次新闻发布会上表示。“在本研究中，infigratinib用于治疗携带FGFR2融合的胆管癌时，展示出了良好的疗效，而且在安全性方面耐受良好，有望成为该患者人群的标准治疗方案。”

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/infigratinib-granted-accelerated-approval-for-fgfr2-cholangiocarcinoma