泽妥珠单抗是一款靶向人表皮生长因子受体2(HER2)与人表皮生长因子受体3(HER3)的低岩藻糖基化人源化全长IgG1双特异性抗体，由重组DNA技术在仓鼠卵巢(CHO)细胞系中制备，分子量约146kDa。2024年获美国FDA首次批准，2026年5月更新适应症，为全球首款获批用于神经调节蛋白1(NRG1)基因融合阳性晚期实体瘤的双特异性抗体。临床获批基于客观缓解率(ORR)与缓解持续时间(DOR)的加速审批路径，部分适应症需确证试验验证临床获益。
药品称呼
通用名称：泽妥珠单抗、Zenocutuzumab-zbco
商品名称：Bizengri
适应靶点
双特异性靶向HER2(人表皮生长因子受体2)与HER3(人表皮生长因子受体3)，精准结合二者胞外结构域，阻断HER2-HER3异二聚化，抑制NRG1配体与HER3的特异性结合，同时介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞。
适应症和适应人群
泽妥珠单抗适用于成人NRG1基因融合阳性晚期实体瘤，且既往接受过系统性治疗后疾病进展者，具体适应症如下。
不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。不可切除或转移性胰腺腺癌。不可切除或转移性胆管癌。
注：NSCLC与胰腺腺癌适应症为加速获批，持续获批需确证试验验证临床获益。胆管癌适应症为常规获批。
规格与性状
规格：375mg/18.75mL*2瓶/盒。
性状：无菌、澄明至微乳光、无色至淡黄色、无防腐剂的静脉输注用溶液，pH值为6.0。
主要成分
活性成分
Zenocutuzumab-zbco。
辅料
组氨酸、L-盐酸组氨酸一水合物、聚山梨酯20、海藻糖、注射用水。
用法用量
患者选择
仅用于经检测确认肿瘤标本存在NRG1基因融合的患者。目前暂无FDA批准的NRG1基因融合检测试剂，需通过实验室二代测序(NGS)确认。
用药前评估
首次给药前必须评估左心室射血分数(LVEF)，基线LVEF＜50%者不推荐使用泽妥珠单抗。
推荐剂量
标准剂量：750mg，静脉输注，每2周1次，持续用药至疾病进展或出现不可耐受毒性。
每次输注前需按要求给予预处理用药，降低输注相关反应风险。
推荐预处理用药
每次输注前需给予以下药物，预防输注相关反应，首次输注后可根据情况停用糖皮质激素：
糖皮质激素：地塞米松10mg，口服或静脉给药。
解热镇痛药：对乙酰氨基酚1000mg，口服或静脉给药。
H1抗组胺药：右氯苯那敏5mg(或等效H1抗组胺药)，静脉或口服给药。
具体您可以阅读泽妥珠单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：泽妥珠单抗的用法用量。
不良反应
常见不良反应(发生率≥10%)
全身及局部反应：乏力、水肿、输注相关反应、发热。
消化系统：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、便秘、口腔炎、食欲下降。
肌肉骨骼系统：肌肉骨骼疼痛。
呼吸系统：呼吸困难、咳嗽。
皮肤系统：皮疹、皮肤干燥。
其他：焦虑、出血、COVID-19感染。
严重不良反应
发生率较低，主要包括肺炎、急性肾损伤、败血症、心律失常、肝功能异常加重、心力衰竭、呼吸衰竭、间质性肺病，偶见致命性心力衰竭、呼吸衰竭及COVID-19相关死亡。
具体您可以阅读泽妥珠单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：泽妥珠单抗的副作用。
注意事项
输注相关反应/超敏/过敏性反应
泽妥珠单抗可引发严重、致命性输注相关反应，症状包括寒战、恶心、发热、咳嗽。临床研究中13%患者出现1-2级反应，91%发生于首次输注，中位发病时间为输注后63分钟。用药需在配备急救设备、专业医护人员的场所进行，输注全程及首次输注后1小时密切监测症状，出现异常立即干预，严重反应需永久停药。
间质性肺病(ILD)/肺炎
泽妥珠单抗可诱发致命性ILD/肺炎，临床研究中1.1%患者发病，0.6%患者因2级ILD永久停药。用药期间需监测新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等肺部症状，疑似病例立即停药并启用糖皮质激素，确诊≥2级ILD需永久停药。
左心室功能障碍
抗HER2类药物(含泽妥珠单抗)可导致左心室功能下降，基线LVEF＜50%者无用药数据。临床研究中2%患者出现2级LVEF下降，1.7%患者出现心力衰竭(含1例致命)。用药前评估LVEF，治疗期间定期监测，出现LVEF异常或症状性心力衰竭需及时停药并干预。
胚胎-胎儿毒性
基于作用机制，泽妥珠单抗可致胎儿损伤，HER2/HER3抑制可导致胚胎心血管、血管、神经发育异常及胚胎死亡。文献显示孕期使用抗HER2抗体可引发羊水过少，进而导致胎儿肺发育不全、骨骼畸形及新生儿死亡。用药前需确认育龄期女性妊娠状态，用药期间及末次给药后2个月内需严格避孕。
特殊人群用药
【孕妇】无孕妇用药数据，基于动物实验及同类药物临床数据，泽妥珠单抗可致胎儿畸形、死亡，孕期禁用。若用药期间或末次给药后2个月内受孕，需监测羊水过少，必要时行胎儿相关检查。
【哺乳期女性】暂无泽妥珠单抗在人乳中分布、对乳儿影响及泌乳影响的数据。人IgG1可分泌至母乳，乳儿暴露后风险未知。哺乳期女性禁用，用药期间及末次给药后2个月内禁止哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】女性用药前需行妊娠检测，确认未孕。用药期间及末次给药后2个月内，需采用高效避孕措施。男性暂无生殖毒性数据，建议用药期间采取避孕措施，避免配偶受孕。
【儿童使用】尚未确立泽妥珠单抗在儿童患者中的安全性及有效性，18岁以下儿童禁用。
【老年人使用】临床研究中43%患者≥65岁，15%患者≥75岁。老年患者与年轻患者在安全性、有效性上无显著差异，无需调整剂量。但老年患者心、肺、肝肾功能可能减退，用药期间需加强监测。
【肾功能损害】轻至中度肾功能损害(肌酐清除率30-89mL/min)患者，药代动力学无显著差异，无需调整剂量。重度肾功能损害(肌酐清除率＜30mL/min)患者用药数据不足，慎用。
【肝功能损害】轻度肝功能损害(总胆红素＞1-1.5倍正常上限或AST＞正常上限)患者，药代动力学无显著差异，无需调整剂量。中至重度肝功能损害(总胆红素＞1.5-3倍正常上限，伴任意AST升高)患者用药数据不足，禁用。
禁忌症
尚无已知禁忌症。
药物相互作用
说明书中尚未明确。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收
泽妥珠单抗为静脉给药，无口服吸收过程，血药浓度随剂量成比例升高(480mg-900mg)。
分布
表观分布容积约6L(变异系数18%)，主要分布于血液及组织间隙。
消除
稳态半衰期：8天(标准差±1.3天)。
清除率：22mL/h(变异系数37%)。
达稳态时间：中位8周，稳态蓄积比1.6倍。
代谢
泽妥珠单抗为抗体类药物，主要经分解代谢途径降解为小分子肽段，无特异性代谢酶。
特殊人群影响
年龄(22-88岁)、性别、种族(白人/亚洲人)、体重(38-126kg)、白蛋白水平、轻中度肝肾功能损害，均不影响泽妥珠单抗药代动力学特征。
贮存方法
储存条件：2℃-8℃冷藏，置于原包装内避光保存。
禁忌：不可冷冻、不可摇晃。
有效期：未开封药品有效期以包装标注为准。
研发公司
美国Merus B.V.
