Afami-cel治疗肉瘤安全有效且疗效持久

滑膜肉瘤是源于关节、滑膜的恶性肿瘤，四肢的大关节为好发部位，主要症状为局部肿胀、肿块、疼痛，有些患者局部肢体活动受限；脂肪肉瘤是成人最常见的软组织肉瘤，通常体积较大，最常发生于下肢、腹膜后、肩部，包括去分化脂肪肉瘤、粘液样脂肪肉瘤等多种亚型。

通常情况下，MAGE-A4抗原在肉瘤中高度表达；afami-cel由通过白细胞分离术采集的自体细胞组成，用于分离CD4和CD8细胞，能够借助慢病毒载体，对T细胞进行基因改造，以表达MAGE-A4特异性T细胞受体。根据一项2期SPEARHEAD-1试验（NCT04044768）的数据，afami-cel在既往接受过大量治疗的晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中的疗效和安全性较好。

“试验获得了较高的缓解率，而且随着时间的推移，患者缓解状况进一步改善，缓解持续时间也有重大突破，因此本试验结果令人鼓舞”，Adaptimmune公司的首席执行官Adrian Rawcliffe表示。

2期SPEARHEAD-1试验旨在评价afami-cel在滑膜肉瘤和MRCLS患者中的疗效和安全性。本试验纳入标准为：年龄≥16岁且＜75岁、ECOG体能状态评分为0或1、携带MAGE-A4表达、既往接受过蒽环类或异环磷酰胺类药物。主要终点为独立评审委员会根据RECIST v1.1标准评估的总缓解率（ORR），次要终点包括中位缓解持续时间（DOR）、显效时间、无进展生存期和中位总生存期（OS）。

在2021年3月29日数据截止时，共有37例患者接受了afami-cel治疗，其中，32例为滑膜肉瘤患者，5例为MRCLS患者。

33例患者至少接受了1次扫描检查，ORR为39.4%；其中，29例为滑膜肉瘤患者，4例为MRCLS患者。在29例疗效可评估的滑膜肉瘤患者中，ORR为41.4%（n =12），其中，2例完全缓解，10例部分缓解，13例疾病稳定，4例疾病进展；在4例疗效可评估的MRCLS患者中，ORR为25.0%（n =1），其中，1例部分缓解，2例疾病稳定，1例疾病进展。

值得注意的是，在本试验中，研究人员采用了多种不同的剂量方案，患者的MAGE-A4表达水平也不尽相同。此外，中位DOR未达到，因此afami-cel可能会诱导持久的缓解。

另外，一项1期ADP-A2M4试验的早期数据显示，根据RECIST标准，在16例滑膜肉瘤患者中，有44%（n =7）的患者达到了部分缓解，疾病控制率为94%（n =15）。DOR为28周，其中，数据截止时，有2例患者的DOR超过了72周。此外，11例患者在数据截止时仍生存，OS未达到。

安全性良好，SPEARHEAD-1试验中发生的大多数治疗突发不良事件（TEAE）与接受化疗或免疫治疗的患者出现的不良事件一致。常见的TEAE包括淋巴细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、白细胞计数下降、细胞因子释放综合征和血小板计数下降。

据悉，Adaptimmune计划明年提交afami-cel的生物制品许可申请。

参考资料：https://www.onclive.com/view/afamitresgene-autoleucel-elicits-encouraging-responses-in-heavily-pretreated-sarcoma