外用组蛋白去乙酰化酶抑制剂可治疗基底细胞癌

皮肤病学研究学会上发表的报告显示，在局部组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂的首次临床试验中，Remetinostat在几种基底细胞癌（BCC）肿瘤治疗中都显示出了良好的临床疗效。

斯坦福大学Sarin实验室的研究员James M. Kilgour博士在会上说：“手术切除是治疗基底细胞癌的首选方法，但需要配合非侵入性的治疗方案。”他指出：“考虑到与切除手术相关的潜在发病率，特别是对于出现多发性或复发性肿瘤的患者，采用一种有效的局部疗法将带来巨大的益处。”

此前，Kilgour及其同事在小鼠研究中发现，HDAC抑制剂能够抑制BCC细胞系和BCC异体移植的生长。

Remetinostat是一种泛HDAC抑制剂，目前医生正在研究如何使用Remetinostat治疗皮肤T细胞淋巴瘤。

为了评估局部Remetinostat对BCC的疗效，研究人员在一项2期、开放标签试验中招募了30名患有BCC肿瘤的患者。参与者的肿瘤直径大于5毫米，平均年龄为59岁，63%为男性，90%为白人；59.2%的参与者的肿瘤直径大于10毫米，其余人的肿瘤直径为10毫米及以下。

在对肿瘤进行拍照和测量后，参与者接受了6周的局部Remetinostat治疗，随后在第8周时对肿瘤进行最终测量和拍照，并进行手术切除，之后每天外用1%的Remetinostat凝胶涂抹三次。

试验分析了25名参与者的33个肿瘤。在8周时，这些患者中69.7%的肿瘤直径至少减少了30%。

关于肿瘤亚型，6个浅表BCC肿瘤的客观缓解率(ORR)为100%（1个部分缓解，5个完全缓解），22个结节状肿瘤的ORR为68.2%（5个部分缓解，10个完全缓解），3个浸润性肿瘤的ORR为66.7%（没有部分缓解，2个完全缓解），两个微结节性肿瘤没有部分或完全缓解。

Kilgour指出，试验中的大多数不良事件是局部的药物反应，没有严重的或全身性的不良事件，有10个肿瘤表现出无反应或1级不良反应，23个肿瘤有2级或3级不良反应。研究人员还使用成像（ImageJ）软件来评估肿瘤横截面积。分析结果显示，8周时肿瘤平均减小71.5%。

Kilgour说："在未来，我们将对Remetinostat进行后续的盲法、随机、对照试验。具体来说，我们需要了解哪些BCC亚型对治疗反应最好，以及肿瘤治疗的长期持久性。”

参考资料：https://www.medscape.com/viewarticle/953042#vp_1