CLN-081在治疗突变阳性的非小细胞肺癌的首次人体试验中显示出抗肿瘤活性

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告的一项1期试验的结果显示，对于表皮生长因子受体外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（EGFR ex 20+ NSCLC）患者，CLN-081显示出了抗肿瘤活性以及可耐受的安全性。

哈佛大学医学院讲师Zofia Piotrowska博士在演讲中说：“EGFR外显子20插入是NSCLC中最常见的EGFR突变亚型之一，对第一代和第二代EGFR抑制剂有耐药性。最近，人们开发了针对这些突变的新型靶向疗法，但它们有着抑制野生型表皮生长因子的高毒性，会导致皮疹和腹泻。CLN-081是一种口服表皮生长因子抑制剂，在临床前模型中对表皮生长因子外显子20插入突变体与野生型表皮生长因子具有高选择性。”

在用药前、CLN-081用药后6周以及之后的每9周，研究人员对患者进行了肿瘤评估。截止到2021年4月1日，45名患者接受了CLN-081治疗，其中42名患者产生了可评估的反应。

45名患者中的44名（98%）出现了不良事件（AE），20名患者（44%）出现了3级或以上的不良事件。Piotrowska说：“CLN-081具有良好的安全性，最常见的毒性是低级别的皮疹，迄今为止所有的不良事件都是可控和可逆的。”

98%的患者出现了治疗相关的不良事件，8名患者（18%）出现了3级及以上的不良事件。在45名患者中观察到的最常见的任何级别的不良事件是皮疹，占76%；腹泻和骨刺均为22%；口腔炎、恶心和贫血均为18%。3级或以上的不良事件包括9%的贫血，4%的丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高，2%的腹泻、淀粉酶升高、中性粒细胞减少和口腔炎。有4名患者（9%）因不良事件而停药，有5名患者（11%）因此减少剂量。

总的来说，在第6周的反应评估中，有76%的患者出现了肿瘤消退。呼吸困难、呼吸短促和咳嗽等症状也得到了迅速改善。在报告的44名患者中，12名患者先前接受过1次治疗，17名患者接受过2次治疗，15名患者先前接受过3次及以上的治疗。患者中位年龄为64岁，其中有20名男性患者，22名女性。

Piotrowska总结说：“CLN-081在迄今为止测试的各种剂量水平和各种EGFR外显子20插入的患者群体中都显示出初步抗肿瘤活性，这项研究的招募工作仍在进行中。”

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/first-in-human-trial-of-cln-081-in-egfr-ex-20-nsclc-shows-early-promise