Lenacapavir对耐药性HIV显示出病毒抑制作用

艾滋病是一种严重的传染病，目前很多药品在治疗中用药的频率很高，给患者带来了很大的身体、精神和经济负担。长效药物lenacapavir很好的解决了这一问题。

长效药物lenacapavir是一种首创衣壳抑制剂，可以与优化的抗逆转录病毒疗法联合使用。对于多药耐药的HIV患者，该联合疗法可持续抑制病毒26周。随着监管机构的批准，lenacapavir可能成为HIV疗法中唯一一个每6个月治疗一次的选择。

传染病学教授Jean-Michel Molina博士表示：“这些数据支持耐多药病毒患者使用lenacapavir治疗，其较长的半衰期（每年两次皮下注射）可以减轻患者的用药负担。”

Molina博士在国际艾滋病学会艾滋病科学大会（IAS 2021）上介绍了2/3期CAPELLA临床试验的最新发现，强调了长期治疗的必要性。

研究表明，26周后，在接受皮下注射lenacapavir（927mg）联合优化背景抗逆转录病毒方案治疗的HIV病毒感染者中，81%实现了持续抑制，检测不到病毒负荷（<50copies/mL）。

此外，接受lenacapvir治疗的患者在26周内CD4计数平均增加了81 cells/μL，具有临床意义。

lenacapvir耐受性良好，未发生与药物相关的严重不良事件或导致停药的不良事件。最常见的不良事件是注射部位反应，发生率为56%，其中大多数为轻度或中度。

重要的是，四名患者对lenacapavir产生了新的抗药性。其中一名患者在改变背景治疗方案后抗药性得到了抑制，另外两位在没有改变治疗方案的情况下得到了抑制。

Molina说：“我们知道这些突变会影响病毒的适应性，我们需要更多的研究来评估这些突变的真正影响。”

Molina博士指出，一项2期研究已经在进行中，旨在评估lenacapavir联合islatravir（另一种正在研究中的长效药物）如何抵消产生耐药性的风险。

Molina解释说，与其他只针对病毒复制单个阶段的抗病毒药物不同，lenacapavir针对病毒生命周期的多个步骤，包括衣壳介导的HIV-1原病毒DNA摄取、病毒组装和释放以及衣壳核心形成。

在CAPELLA临床试验中，72名患者分为两个队列——随机组和非随机组，每个队列36名患者。Molina博士主要报告了随机组的结果。

在随机组中，患者接受口服lenacapavir（第1天和第2天600mg，第8天300mg）或安慰剂治疗。

在第15天，所有参与者转变治疗方式，使用研究者选择的优化背景治疗方案进行治疗，并根据耐药情况进行调整，lenacapavir组的患者接受皮下注射lenacapavir治疗，而安慰剂组的患者则接受口服引导剂治疗，并每隔6个月接受皮下注射lenacapavir。

患者的综合数据显示，非随机组79%的患者在第26周的病毒载量<50 copies/mL，随机组的病毒抑制率为81%。

IAS联合主席、德国波恩大学病毒学研究所和艾滋病研究所所长Hendrik Streeck博士说：“这种一年两次的药物可以减少日常用药负担，可以对患者产生深远的益处。”

参考资料：

https://www.medscape.com/viewarticle/955114