新型基因介导的免疫疗法：GEN-1治疗晚期卵巢癌显示出可接受的风险/受益比

卵巢癌早期没有症状或症状不明显，因此早期诊断比较困难，就诊时60%～70%已为晚期，而晚期病例又疗效不佳，因此卵巢癌的死亡率在妇科癌症中位列第一。

NACT（新辅助化疗）是晚期卵巢癌的标准治疗方法，可以在3个化疗周期后尽可能的缩小肿瘤，以达到手术切除的最佳效果。

根据1/2期OVATION 2研究(NCT033393884)的中期数据，新型基因介导的免疫疗法GEN-1在新诊断的III/IV期卵巢癌患者中显示出令人满意的安全性和可接受的风险/受益比，这些患者在6个月的治疗中接受剂量高达17剂。

因此，该试验的数据安全监测委员会(DSMB)一致建议，参与者继续接受GEN-1治疗（剂量为100 mg/m2）。

试验预计招募110名患者，到目前为止，已经招募了超过一半。在该研究中，接受间隔减瘤手术的前36例患者中，有20例接受了GEN-1治疗（剂量为100 mg/m2 ）和新辅助化疗。在接受GEN-1治疗的患者中，80%的患者肿瘤完全切除(R0)。总共有16例患者只接受了新辅助化疗，其中56%的患者达到R0。

此外，根据RECIST标准，只接受新辅助化疗的患者和接受GEN-1（剂量为100 mg/m2）的患者之间，客观缓解率具有可比性，两组均达到80%。

在2期试验（OVATION 2研究）中，研究人员评估了GEN-1 疗法联合新辅助化疗（标准护理）治疗该类患者的疗效。NACT（新辅助化疗）后，患者接受间隔减瘤手术，随后进行3个周期的辅助化疗，以及最多9次的每周GEN-1额外治疗。

在试验中被随机分配到研究组的患者，接受175 mg/m2的注射用紫杉醇，随后第1天，在6个曲线下区域使用卡铂，每3周重复一次，共6个治疗周期。在第一个新辅助化疗周期的第8天和第15天给予GEN-1（100 mg/m2）；然后在新辅助化疗（21天为1周期）的第1天、第8天和第15天给予GEN-1，总共治疗17次。对照组患者接受的新辅助化疗方案与研究组相同。

研究人员分析了该试验的2期研究结果，并结合了之前1b期OVATION 1研究（纳入标准与1/2期试验相同）中报道的手术切除率，结果表明，在新辅助化疗中加入GEN-1具有良好的剂量依赖性疗效。

22例患者接受了GEN-1（剂量分别为0 mg/m2、36 mg/m2或47 mg/m2）联合新辅助化疗，50%的患者实现了肿瘤完全切除。28例患者接受了更高剂量的GEN-1(分别为61 mg/m2、79 mg/m2或100 mg/m2)，82%的患者实现了肿瘤完全切除。

1期试验（OVATION 2研究）的其他数据表明，在高剂量组中，所有患者都经历了完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。在低剂量组中，67%的患者经历了完全缓解或部分缓解。

另外，研究人员对比试验中综合对照组的数据发现，接受GEN-1治疗的患者的疾病控制率比对照组高出一倍。但是，由于纳入分析的患者数量较少，数据没有达到统计学意义。

2021年2月，FDA授予GEN-1快速通道指定，用于晚期卵巢癌患者的潜在治疗。这对晚期卵巢癌患者来说是一个好消息。

参考资料： Immunotherapy GEN-1 Demonstrates Acceptable Risk/Benefit Profile in Advanced Ovarian Cancer (onclive.com)