口服地西他滨/Cedazuridine治疗MDS和CMML可显著延长总生存期

Astex制药有限公司宣布，3期ASCERTAIN试验（NCT03306264）的最新数据显示，在中高风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者（包括慢性粒单核细胞白血病[CMML]患者）中，口服地西他滨（decitabine）联合cedazuridine（Inqovi）的固定时长组合治疗的中位总生存期达到了31.7个月。

结果还显示，在为期约32个月的中位随访中，133名接受固定时长组合治疗的患者的总缓解率（ORR）为61.7%，完全缓解率（CR）为22%。无白血病生存期为29.1个月。

2020年7月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了该药物组合，用于治疗既往未经治疗的新发性MDS和继发性MDS的成年患者。

ASCERTAIN试验将中危或高危MDS、CMML或急性髓性白血病（AML）患者以1:1的比例随机分组，口服固定剂量的地西他滨（35mg）加cedazuridine（100mg），在第1周期每天服用1片，连续5天，在第2周期静脉注射地西他滨（20mg/m²），连续5天，或者在第1周期静脉注射地西他滨，在第2周期采用固定剂量方案治疗。所有患者从第3周期开始接受固定时长方案治疗，直到病情进展或出现毒性。

该研究的主要终点是5天的地西他滨总的曲线下面积（AUC）的等效性（口服/静脉注射90%的CI在80%和125%之间）。关键次要终点包括疗效（ORR、输血独立性、缓解持续时间、无白血病生存期和总生存期）、安全性和最大LINE-1脱甲基化。

接受固定时长的地西他滨和cedazuridine治疗后，中位完全缓解持续时间为14个月。中位最佳缓解时间是12.7个月。

此外，26%接受该组合治疗的患者进行了造血干细胞移植（HSCT）；据报道，接受造血干细胞移植的患者与没有接受的患者之间没有生存差异。

此外，该研究以高置信度达到其主要终点。口服/静脉注射5天地西他滨AUC约为99%。

在安全性方面，至少10%的患者出现的所有级别的治疗突发不良反应（TRAEs）包括中性粒细胞减少（51%）、血小板减少（53%）、贫血（41%）、白细胞减少（25%）、发热性中性粒细胞减少（14%）、疲劳（24%）、腹泻（17%）、恶心（25%）、食欲下降（14%）和便秘（14%）。其中，3级或以上的TRAE包括中性粒细胞减少（49%）、血小板减少（47%）、贫血（35%）、白细胞减少（22%）、发热性中性粒细胞减少（13%）、疲劳（2%）和腹泻（2%）。

最终，安全状况与静脉注射地西他滨相关的安全状况一致，并且在长期随访中没有出现新的安全问题。

基于ASCERTAIN试验的结果，目前正在评估口服、固定时长的地西他滨和cedazuridine与其他药物联合治疗各种血液系统恶性肿瘤的疗效。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/prolonged-overall-survival-observed-with-oral-decitabine-cedazuridine-in-mds-and-cmml