早期乳腺癌研究——激素受体阳性乳腺癌

雌激素受体（ER）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌（BC）是最常见的乳腺癌亚型，占年龄＜50岁患者的65%，占老年患者的75%。雌激素与ER结合后会激活下游的信号通路，最终促进肿瘤细胞生长与增殖。今天我们来了解一下激素受体阳性乳腺癌的最新研究成果。

 

coopERA BC研究期中分析：哌柏西利+giredestrant vs哌柏西利+阿那曲唑新辅助治疗ER+/HER2-早期乳腺癌

 

Giredestrant是一种高效、非甾体、口服、选择性ER拮抗剂和降解剂（SERD）。靶向ER活性和/或雌激素合成是ER+ BC治疗的主要手段，然而，许多患者出现疾病复发或治疗耐药；Ki67是增殖的生物标志物，Ki67的降低与早期疾病的长期疗效获益相关；Giredestrant耐受性良好，并且单药治疗和与CDK4/6抑制剂哌柏西利联合治疗mBC时具良好的抗肿瘤活性；本次研究选择30 mg标准剂量来评估giredestrant单药治疗和与哌柏西利联合治疗的疗效。

研究招募了202名ER+/HER2–，未经治乳腺癌患者，按照1:1的比例分为2组，一组接受30mg的giredestrant治疗，另一组接受1mg的阿那曲唑治疗。经过活检后，两组接受16周联合治疗（内分泌治疗+哌柏西利）。

 

首要终点为基线至2周的机会窗阶段，中心评估的Ki67评分平均相对变化，其他终点包括CCCA（2周时Ki67≤2.7%）和安全性。

 

两组间基线基本保持平衡。2周时，相较于阿那曲唑组，giredestrant组Ki67相对减少的更多，同时更多的肿瘤达到了CCCA。基线Ki67≥20%及＜20%的患者，都观察到了一致的Ki67抑制。

 

未发现与giredestrant相关的 3-4级不良事件及严重不良事件。

 

总之，83例疗效可评价患者被纳入coopERA乳腺癌期中分析，与接受阿那曲唑治疗的患者（-67%）相比，在接受giredestrant治疗的患者（-80%）中观察到，第2周时Ki67的相对减少更多，与阿那曲唑相比，giredestrant组CCCA的肿瘤数量更多，在基线Ki67≥20%或<20%的患者中均观察到Ki67的抑制，安全性结果与giredestrant的已知安全性特征一致，这是首个显示口服SERD药物活性超过Al随机试验；该研究将继续进行主要分析，一项比较giredestrant+哌柏西利与来曲唑+哌柏西利在mBC患者中的III期试验（perseyERA乳腺癌）及一项考察giredestrant用于辅助治疗的III期试验（lidERA乳腺癌）正在进行中。

 

GIM4：来曲唑延长治疗作为绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗

 

激素受体阳性肿瘤患者晚期复发风险高：5年后复发多于诊断后前5年。在已接受他莫昔芬初始治疗5年的患者中，用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（Al）延长内分泌治疗5年的获益众所周知。在接受初始转换策略治疗的患者中，将芳香化酶抑制剂治疗延长至5年以上，如他莫昔芬治疗2-3年，随后Al治疗2-3年，获益仍存在争议。

 

研究的目的为在绝经后已经接受2-3年他莫昔芬治疗的乳腺癌患者中，对比后续5年来曲唑延长治疗与2-3年来曲唑标准治疗的疗效。

 

研究的首要终点为无侵袭性复发生存，次要终点为总生存期（OS）和安全性，中位随访时间为11.7个月。

 

在中位随访时间到达10年后，初步分析的结果表明来曲唑延长治疗组有DFS获益的趋势。

在整体DFS分析及界标DFS分析中，接受延长治疗的患者相较于对照组，均表现出显著DFS获益。

 

亚组分析结果显示，在各亚组中，接受5年来曲唑延长治疗的患者相较接受2-3年来曲唑常规的患者，有更佳的DFS获益趋势，且在淋巴结状态、所有患者中表现出显著差异。

 

在总生存分析中，接受延长治疗的患者相较于对照组，表现出显著OS获益。

在接受2-3年他莫昔芬治疗的绝经后乳腺癌患者中，与标准2-3年来曲唑治疗相比，5年来曲唑延长治疗可显著改善无病生存期 （HR：0.78, 0.65-0.93；p = 0.0064） 和总生存期 （HR 0.77,  95% CI 0.60-0.98；p = 0.036）。

 

他莫昔芬内分泌治疗2-3年后序贯来曲唑治疗5年，应考虑作为激素受体阳性乳腺癌绝经后患者的最佳标准内分泌治疗之一。

 

HypoG-01：局部乳腺癌3周与5周放疗治疗的急性毒性对比

 

研究招募了1264名可手术乳腺癌患者，分为两组，一组接受大分割治疗，另一组接受常规分割治疗。

 

研究显示，≥2级的不良事件数量有限，且没有4或5级。18例患者至少发生1次急性SAE（大分割：10例，常规分割：8例），仅有2例是与治疗相关（大分割1例，常规分割：1例）。

 

≥2级皮炎在两组患者BMI＞30的患者中更容易出现。在大分割组中为34/118 （29%），在常规分割组中为59/124 （48%）。

 

在接受局部放疗的女性中，3周中等大分割方案的急性毒性为轻度，未引起安全性问题。进一步的长期随访正在进行中，计划在明年进行主要分析。已收集完整的DICOM数据（RT计划、RT结构、RT剂量和模拟CT），并在基于平台的UNITRAD/Aqilab网络上进行伪匿名处理，以便进一步分析和合作。在UNITRAD放射生物学组内正在进行相关的转化研究，以确定放疗毒性的预测标志物。结合正在进行的DBCG HYPOI-SKAGEN试验1，计划进行前瞻性荟萃分析。

 

Penelope-B生存质量分析：早期高危HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗中联合或不联合哌柏西利

 

研究招募了1250名HR+/HER2-乳腺癌患者，进行新辅助治疗后，患者按照1:1 的比例分为两组，分别接受哌柏西利和安慰剂治疗。研究的首要终点为IDFS，本次披露了次要终点结果——评估并比较了两组间的生存质量。

 

两组患者中，利用EORTC QLQ-C30评估的整体健康状况（GHS）均较高，哌柏西利vs安慰剂 = 70.1 [19.3] vs 71.4 [18.8]（平均值[标准差]）。哌柏西利组GHS略微低于安慰剂组（最小二乘均值差：0.82，p＜0.001），尤其是在治疗期间。

 

安慰剂组患者的身体功能略优于哌柏西利组，哌柏西利vs安慰剂 = 85.8 [16.3] vs 86.7 [15.6]（平均值[标准差]），该趋势持续直到大约治疗结束后一年。在FA13身体功能评分方面，两组患者未发现统计学差异。

 

研究期间，两个治疗组患者报告的总体QoL均有较好的记录。

 

两组在总体健康状况、身体功能和疲乏方面存在轻微差异，在统计学上安慰剂组更优，但均未达到临床意义的阈值。