首个PEComa药物获批：FDA批准西罗莫司白蛋白用于治疗恶性血管周围上皮细胞瘤

2021年11月23日，FDA批准西罗莫司白蛋白结合颗粒注射液（Sirolimus，Fyarro）用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮细胞瘤（PEComa）的成年患者。

Dana-Farber癌症研究所的高级肿瘤学家Andrew Wagner博士表示：“晚期恶性PEComa具有侵略性，预后差，治疗选择少，Fyarro是首个被批准用于治疗晚期恶性PEComa的药物，也是晚期恶性PEComa患者唯一获批的治疗选择。”

这一批准基于2期注册AMPECT试验（NCT02494570）的结果。AMPECT是第一个评估nab-西罗莫司对晚期恶性PEComa患者的安全性和有效性的前瞻性临床试验，该试验招募了31名18岁以上，ECOG表现状态为0或1的恶性PEComa患者。

试验的主要终点是独立放射学审查的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、中位无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）和安全性。探索性终点包括突变分析和生物标志物。

试验以每28天为一个周期，参与者在每个周期的第1天和第8天静脉注射100 mg/m2的Fyarro，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

试验显示，该药物产生了持续的高度缓解，在36个月的随访中，尚未达到长期中位DOR。具体来说，使用该药独立评估的ORR为39%，其中2名患者在长期随访后获得了完全缓解。

使用该药物的缓解时间从5.6个月到55.5个月以上不等。在产生缓解的患者中，92%的患者的缓解持续时间超过6个月；67%的患者的缓解持续时间超过12个月；58%的患者的反应持续时间超过2年。

在2020年ASCO年会期间公布的试验主要分析结果表明，31名患者中有39%获得了完全缓解或部分缓解，52%的患者疾病稳定，10%出现了疾病进展，该药物的疾病控制率为71%。

在31名可评估的患者中，独立评审的中位PFS为8.9个月。用药3个月的PFS率为78.5%；6个月和12个月的PFS率分别为69.5%和45.4%。中位OS尚未达到，6个月和12个月的OS率分别为93.2%和88.8%。

安全性方面，该药物的不良反应（AE）包括口腔炎、骨髓抑制、感染、低钾血症、高血糖、间质性肺病、出血和超敏反应等。

宾夕法尼亚大学肉瘤项目临床主任、医学教授Robert G. Maki博士表示：“患有局部晚期或转移性PEComa的患者迫切需要新的治疗方案，Fyarro的批准是治疗这种疾病患者的一个重大进展。Fyarro在总体缓解率方面产生了有临床意义的益处，一些患者的缓解长达数年。我很高兴能将Fyarro作为一种新的治疗方案提供给晚期恶性PEComa患者。”

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-approves-sirolimus-protein-bound-particles-for-locally-advanced-unresectable-or-metastatic-pecoma