伴边缘空泡的远端型肌病(GNE肌病)是一种由GNE基因突变导致的罕见遗传性进行性肌病，以远端肌力进行性下降为核心表现，既往缺乏针对性疾病修饰治疗手段。醋纽拉酸缓释片是全球首个获批用于该疾病的口服治疗药物，属于唾液酸补充类病因治疗制剂。醋纽拉酸缓释片为缓释剂型，通过外源性补充乙酰神经氨酸，纠正肌组织内的低唾液酸化状态，抑制肌纤维萎缩与纤维化进程，从而延缓肌力下降的疾病进展。醋纽拉酸缓释片于2024年12月在日本获批上市，为处方药品，需由专科医师评估后处方使用。
药品称呼
通用名称：醋纽拉酸缓释片、Aceneuramic acid extended-release tablets
商品名称：Acenobel
适应靶点
靶向作用于GNE基因突变介导的唾液酸合成缺陷通路。GNE基因编码的UDP-N-乙酰葡糖胺2-表位酶/N-乙酰甘露糖胺激酶是人体内唾液酸生物合成的关键限速酶，致病性突变会导致酶活性下降，内源性唾液酸生成不足，引发骨骼肌纤维低唾液酸化、肌纤维萎缩及间质纤维化等病理改变。通过补充外源性乙酰神经氨酸，直接恢复肌组织的唾液酸化水平，从病因层面干预疾病进展。
适应症和适应人群
适应症
用于抑制伴边缘空泡的远端型肌病(GNE肌病)患者的肌力下降进展。
适应人群
适用于经基因检测确诊为GNE基因突变所致的伴边缘空泡远端型肌病的成年患者。临床应用需由医师充分评估患者疾病阶段、身体状态与获益风险后，个体化处方使用。
规格与性状
规格：500mg*168片/瓶。
性状：为白色至微黄色的椭圆形缓释片剂；长径19.0mm，短径9.5mm，厚度8.1mm，单片片重1200mg；片剂表面无识别刻印代码。
主要成分
每片含有效成分醋纽拉酸500mg。药用辅料包括海藻酸钠、卡拉胶、硅酸处理结晶纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素。
用法用量
标准剂量方案
成人常规推荐剂量以醋纽拉酸计，一次2g(4片)，一日3次，饭后口服给药。为维持平稳的血药浓度，建议两次给药间隔约8小时。
服用方法
醋纽拉酸缓释片为缓释制剂，服用时需整片吞服，严禁咀嚼、压碎或掰开，以免破坏缓释结构导致药物突释。若患者存在吞咽困难，可使用足量温水送服，每次1片，逐次服用。
具体您可以阅读醋纽拉酸缓释片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：醋纽拉酸缓释片的用法用量。
不良反应
醋纽拉酸缓释片整体安全性良好，不良反应多为轻中度，按累及系统与发生频率分类如下：
消化系统：为最常见不良反应，发生率≥5%，包括便秘、软便、口角唇炎。
精神神经系统：可出现头痛症状，通常程度轻微可耐受。
皮肤及皮下组织：可出现皮疹等皮肤过敏反应，出现后需及时评估是否停药。
肌肉骨骼系统：可出现四肢疼痛。
实验室检查异常：可出现尿蛋白阳性、尿酮体阳性，一般为一过性。
肝胆系统：发生率尚不明确，用药期间可能出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)升高等肝功能异常表现。
用药期间需密切监测患者状态，若出现任何异常或不耐受反应，应及时停药并给予对症处置。
具体您可以阅读醋纽拉酸缓释片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：醋纽拉酸缓释片的副作用。
注意事项
制剂交付与储存指导
醋纽拉酸缓释片具有吸湿性，必须以原密封瓶包装交付患者，不得拆分或更换包装，避免吸湿导致制剂质量改变。
需告知患者，药瓶开封后每次取用后必须将瓶盖拧紧，置于阴凉干燥处存放，严格避免高温、高湿环境。
用药安全指导
需明确告知患者醋纽拉酸缓释片为缓释剂型，必须整片吞服，禁止咀嚼、研磨或掰开服用，否则会破坏药物缓释结构，影响疗效并增加不良反应风险。
对于吞咽功能不佳的患者，需指导其用足量温水逐片送服，不可一次性服用多片。
临床处方原则
医师处方前需充分熟知醋纽拉酸缓释片的临床研究数据，包括受试者纳入标准、有效性特征与安全性风险，仅在确认患者用药获益大于潜在风险时，方可处方醋纽拉酸缓释片。
特殊人群用药
【孕妇】目前尚无妊娠女性使用醋纽拉酸缓释片的充分临床研究数据，妊娠期用药的安全性尚未确立。仅当医师判断治疗获益超过对胎儿的潜在风险时，方可对孕妇或疑似妊娠的女性使用醋纽拉酸缓释片。
【哺乳期女性】动物实验(大鼠)结果证实醋纽拉酸缓释片可经乳汁分泌。临床使用时需充分权衡药物治疗的临床获益与母乳喂养对婴幼儿的获益，由医师与患者共同决策是否继续哺乳或中止醋纽拉酸缓释片治疗。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】尚未针对儿童及青少年人群开展专项临床试验，儿童用药的安全性与有效性均未确立，不推荐使用。
【老年人使用】说明书中尚未明确。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】说明书中尚未明确。
禁忌症
对醋纽拉酸缓释片活性成分醋纽拉酸或任一药用辅料有过敏史的患者禁用。
药物相互作用
说明书中尚未明确。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
单次给药特征
在伴边缘空泡远端型肌病患者中单次口服醋纽拉酸缓释片2g后，血清游离醋纽拉酸的达峰时间中位值为2小时，血药峰浓度与药时曲线下面积存在一定个体差异。体内药物浓度计算已扣除内源性乙酰神经氨酸的本底水平。
重复给药特征
患者按一次2g、一日3次的剂量长期连续给药后，血清游离醋纽拉酸的谷浓度可逐步达到稳态，长期给药无明显的药物蓄积效应。
食物对吸收的影响
进食状态会改变醋纽拉酸缓释片的药代动力学特征：与空腹给药相比，餐后给药的血药峰浓度略有降低，但整体药物暴露量升高，消除半衰期延长。因此临床推荐餐后服药，以提升药物的体内暴露水平。
分布
体外研究显示，醋纽拉酸的人血浆蛋白结合率极低，药物主要以游离形式存在于体循环中，可广泛分布于外周组织。
代谢
醋纽拉酸主要经N-乙酰神经氨酸裂解酶代谢，分解为N-乙酰甘露糖胺与丙酮酸。体内代谢转化率较低，大部分药物以原型发挥作用。
排泄
醋纽拉酸缓释片主要经肾脏以原型形式排泄。每日经尿液排泄的原型药物仅占给药剂量的很小比例，提示药物存在广泛的组织摄取与利用。
贮存方法
醋纽拉酸缓释片需在室温条件下密封保存，有效期为20个月。药瓶开封后需严格密封，避免高温、高湿环境，开封后应尽快按疗程使用。
研发公司
日本诺贝尔制药株式会社
