最新进展：Paxalisib一线治疗新诊断的胶质母细胞瘤显示出积极结果

Paxalisib是一种PI3K、AKT和mTOR途径的小分子抑制剂。2020年8月，FDA授予paxalisib快速通道指定，用于治疗新诊断的具有非甲基化O6 -甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)启动子状态的胶质母细胞瘤患者（患者已完成初治放疗和替莫唑胺治疗）。

意向治疗(ITT)人群的中位总生存期(OS)为15.7个月，而历史数据显示，接受temozolomide（替莫唑胺）治疗的相同患者群体的中位OS为12.7个月。在意向治疗人群中，接受paxalisib治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)为8.4个月，而接受替莫唑胺治疗的患者的PFS为5.3个月（历史数据）。

首席研究员、Dana-Farber癌症研究所神经肿瘤学中心主任Patrick Y. Wen博士说：“我们很高兴看到paxalisib的2期研究成功完成。这些数据支持将paxalisib纳入胶质母细胞瘤的2/3期GBM AGILE研究[NCT03970447]，该研究最近已扩展到加拿大。胶质母细胞瘤仍然是一种迫切需要新治疗方案的疾病，我们期待从GBM AGILE研究中看到paxalisib的进一步数据。”

该研究分为两个阶段，第一阶段确定新诊断患者的适当剂量，第二阶段提供有关疗效的额外信息。研究人员还希望确定总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

总共有30例最近诊断为具有非甲基化O6 -甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)启动子状态的胶质母细胞瘤患者。在研究的第一阶段，研究人员确定每日一次60毫克的Paxalisib为最大耐受剂量。

调整后的ITT组包括27例疗效可评估的患者。在该患者人群中，中位OS增加到15.9个月。Paxalisib的安全性与先前报道的临床试验数据明显一致，不良反应包括高血糖、口腔粘膜炎和皮疹。

胶质母细胞瘤AGILE关键性研究包括其他7项使用paxalisib的试验。到2021年底，研究人员预计还会有另外两份数据。该2期试验的最终临床数据预计将于2022年第一季度公布。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/first-line-paxalisib-yields-positive-results-in-newly-diagnosed-glioblastoma