数据更新：Scemblix®治疗慢性髓系白血病患者，48周时仍在缓解！

2021年12月11日，诺华公司公布了3期ASCEMBL试验的最新48周数据，在费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期(Ph+ CML-CP)患者（既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂（KTIs）的治疗）中，Scemblix®(asciminib)在长期随访中的疗效与在初步分析（24周）中对比Bosulif®* (bosutinib，博舒替尼)的结果一致。

在第63届美国血液学会年会和博览会(ASH)上发表的这项分析中，第48周时，Scemblix组的主要分子生物学缓解(MMR)率为29.3%，而Bosulif组为13.2%，这与24周时的疗效加倍保持一致(25% vs. 13% (P = 0.029))。Bosulif组因不良反应导致的停药率高出Scemblix组3倍以上( 25%vs. 7.1% )。

纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的血液学家和骨髓增生性肿瘤项目负责人Michael J. Mauro博士说：“我们经常看到，TKI治疗的序贯使用可能会增加失败率，并且，随着患者进入后期治疗，我们也更加担心会出现更多的副作用。Scemblix为既往接受过至少两种TKIs治疗的CML患者提供了一种更成熟的治疗选择，而且能够采用不同的靶向抑制方法来更好地管理CML。”

在这项更新的分析中，缓解也是持久的，在62例使用Scemblix的患者中有60例在他们最后一次评估时维持了MMR。Scemblix继续提供更有利的深层分子生物学缓解(MRs)， 第48周时，MR4率和MR4.5率分别为10.8%和7.6%，而Bosulif组分别为3.9%和1.3%。此外，第48周时，达到BCR-ABL1IS ≤1%水平(在重度预处理患者群体中更好长期预后的预测指标)的患者累积比例，Scemblix组要高于Bosulif组(50.8% vs 33.7%)。

Scemblix组的中位暴露持续时间为15.4个月(范围，0.0-37.3个月)，Bosulif组为6.8个月(范围，0.2-34.3个月)。随着暴露时间的延长，安全性和耐受性特征与ASCEMBL试验的初步分析结果一致。Scemblix组最常见的不良反应包括：血小板减少(29.5%)和中性粒细胞减少(23.1%)；Bosulif组包括：腹泻(71.1%)、恶心(46.1%)、ALT（谷丙转氨酶）升高(28.9%)、呕吐(26.3%)、皮疹(23.7%)、AST（谷草转氨酶）升高(21.1%)和中性粒细胞减少(21.1%)。

Scemblix于2021年10月获得FDA批准，目前在美国可供医生给合适的患者开处方。美国食品和药物管理局（FDA）已批准Scemblix（asciminib）用于治疗慢性髓性白血病（CML）的2种不同适应症：（1）加速批准Scemblix，用于治疗先前接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的费城染色体阳性CML慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）完全批准Scemblix，用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。Scemblix还在CML-CP的多个治疗线和适应症的研究中进行评估，包括3期ASC4FIRST研究（用于新诊断的CML-CP成人患者），以及用于儿童Ph+ CML-CP患者的Ib/II期剂量评估研究。

参考资料：

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-scemblix-demonstrates-sustained-response-rate-48-week-follow-patients-chronic-myeloid-leukemia