Magrolimab治疗急性髓细胞白血病的临床招募已经启动

2021年美国血液学会的一份报告显示，Magrolimab抗白血病疗法目前正在进行一项2期试验，以确定该疗法对急性髓性白血病一线复发/难治或维持治疗患者的疗效。

Magrolimab是一种单克隆抗体，旨在阻断巨噬细胞抑制性免疫检查点分化群47（CD47）。CD47是一个“别吃我”的信号，在肿瘤细胞上过度表达，阻止肿瘤细胞被吞噬。化疗与低甲基化药物相结合，从而增强吞噬作用。

先前的研究发现，在未经治疗的急性骨髓性白血病中，magrolimab加阿扎胞苷（azacitidine）的客观反应率（ORR）为65%，完全缓解率或完全缓解伴不完全血液学恢复（Cri）率为56%。在缓解期的患者中，口服阿扎胞苷的维持治疗提高了总生存率并降低了复发风险。然而，复发风险仍然很高。

该2期研究（NCT04778410）旨在确定magrolimab与不同的抗白血病疗法在多种情况下的疗效、安全性和耐受性，包括一线和维持空间。该研究的主要终点包括完全缓解率（CR）、微小残留病变（MRD）、出现剂量限制性毒性的参与者的百分比、出现治疗性不良事件的患者的百分比以及出现实验室异常的患者的百分比。

次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）、微小残留病变（MRD）、微小残留病变阴性持续时间、总生存期（OS）、红细胞输注独立率、血小板输注独立率、以及组合的免疫原性。

队列1包括新诊断的、以前未经治疗、不符合免疫化疗条件的AML患者。该队列中的患者将接受magrolimab加维奈托克（venetoclax）加阿扎胞苷的组合治疗。安全性试验包括6名患者，而第二阶段将招募40名患者。在第2阶段，治疗将持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或丧失临床获益。

队列2将由免疫化疗复发或难治的AML患者组成。这些队列中的患者将接受magrolimab加米托蒽醌（mitoxantrone）、依托泊苷（etoposide）和阿糖胞苷（cytarabine，MEC）。安全性试验将由6名患者组成，第2阶段将招募30名患者。该组的患者将接受2至3个周期的MEC和长达12个月的magrolimab治疗。

队列3将包括免疫化疗后完全缓解或Cri、MRD阳性的AML患者。该队列中的患者将接受magrolimab加CC-486治疗。安全性试验将包括6名患者，第2阶段将招募40名患者。治疗将持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或丧失临床效益为止。

参与研究的患者必须在第一次用药前白细胞计数≤20×103/uL，血红蛋白≥9g/dL。患者还必须有足够的肾脏和活体功能，治疗前的血液交叉配型必须完成。

队列1中的患者必须是未经治疗的急性髓细胞白血病，由于年龄原因不能接受标准免疫疗法，ECOG评分为2至3分，肺部一氧化碳吸收能力≤65%或FEC≤65%，LVEF≤50%，Clcr，45 mL/min。如果患者年龄在75岁或以上，ECOG评分必须在0至2分之间；如果患者年龄在18至74岁之间，ECOF评分必须在0至3分之间。

队列2中的患者必须距离上次使用系统性或靶向性抗白血病药物至少3周。患者ECOG表现评分必须为0至2分，并且必须缺乏系统性充血性心力衰竭或临床上显著的心律失常。

队列3中患者必须在达到初始缓解的1年内未成为造血干细胞移植的候选人。

所有队列的主要排除标准包括：既往接受过CD47治疗、确诊为急性早幼粒细胞白血病、有重大疾病或患有第二种恶性肿瘤。

参考资料：

ttps://www.cancernetwork.com/view/recruiting-has-begun-to-determine-magrolimab-efficacy-in-r-r-aml