HER3靶向药：FDA授予Patritumab Deruxtecan突破性治疗称号，用于治疗EGFR+ NSCLC

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，约83%的患者表达HER3蛋白，这可能会增加转移性疾病的发生率，降低患者的生存率，并对标准护理（包括TKI）产生耐药性。目前，尚未批准靶向HER3的治疗方法。

该称号的授予是基于3队列1期U31402-A-U102研究(NCT03260491)的剂量递增部分和2个剂量扩增队列的研究结果，该研究评估了首创的HER3定向抗体药物偶联物(ADC)治疗EGFR突变型NSCLC患者（对EGFR TKIs耐药）的疗效。

该研究结果表明，在57例既往接受过TKI和铂基化疗的患者中，给药剂量为5.6 mg/kg时，Patritumab deruxtecan诱导的确认客观缓解率(ORR) 39%；疾病控制率(DCR)为72%，中位无进展生存期(PFS)为8.2个月。

Patritumab deruxtecan还在44例既往接受过osimertinib (Tagrisso，奥希替尼)和铂基化疗的患者中显示出相似的疗效获益，确认的ORR为39%， DCR为68%，中位PFS为8.2个月。

额外的数据表明，在既往接受过TKI和铂基化疗的反应者(n = 57)中，完全缓解率为2%，部分缓解率为37%，33%的患者病情稳定，16%的患者疾病进展；12%的患者无法评估。在该亚组中，中位缓解时间为2.6个月(范围：1.2-5.4个月)，中位缓解持续时间为6.9个月。

在25例有脑转移病史的患者中，Patritumab deruxtecan诱导的确认客观缓解率（ORR）为32%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月。在27例无脑转移病史的患者中观察到了相似的缓解，确认的ORR为41%，中位PFS为8.3个月。

在安全性方面，所有接受patritumab deruxtecan（剂量：5.6 mg/kg）的患者均发生了任何级别的治疗紧急不良反应(TEAEs)；11%的TEAEs与治疗中断有关, 21%的患者剂量减少，37%的患者剂量中断。3级或更高级别的TEAEs（≥5%），包括血小板计数下降、中性粒细胞计数下降、疲劳、贫血、呼吸困难、发热性中性粒细胞减少、缺氧、白细胞计数下降、低血钾症和淋巴细胞计数下降。

除此之外，Patritumab deruxtecan还在其他试验中进行研究，包括：关键的2期HERTHENA-Lung01试验(NCT04619004)，用于既往接受过TKI和铂基化疗的局部晚期或转移性EGFR 突变型NSCLC患者；一项1/2期研究(NCT02980341)，治疗HER3表达的转移性乳腺癌患者；一项1期研究(NCT04676477)，与奥希替尼联合治疗局部晚期或转移性EGFR 突变型NSCLC患者；以及一项1期研究(NCT03260491)，用于既往接受过治疗的转移性或不可切除的NSCLC患者。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-patritumab-deruxtecan-for-egfr-nsclc