Luspatercept治疗低危骨髓增生异常综合征可产生持久缓解

导语：Reblozyl用于治疗低危骨髓增生异常综合征和贫血患者可产生持久缓解，具有可耐受的安全性。

根据2021年美国血液学会年会上提交的MEDALIST研究(NCT02631070)数据，研究结果表明，与安慰剂相比，luspatercept-aamt (Reblozyl)在低危骨髓增生异常综合征和贫血患者（对红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗无效或不符合治疗条件）中可产生持久缓解。

此外，少数患者进展为高危MDS或急性髓系白血病(AML)，两组患者的发病率相当。然而，与安慰剂组相比，Luspatercept组进展为AML的中位时间更长。

Luspatercept是一种首创的（first-in-class）促进晚期红细胞生成的红细胞成熟剂。目前，已获得FDA和欧洲药品管理局批准，用于治疗LR-MDS患者。

具体而言，2020年4月，FDA已批准luspatercept用于治疗ESA治疗失败且在8周内需要2个或更多红细胞（RBC）单位的贫血成人患者，这些患者患有极低至中度风险的MDS伴有环形铁粒细胞(MDS-RS)或骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴有环形铁粒细胞和血小板增多症。

FDA的这一决定是基于3期MEDALIST 试验的总体结果，该结果表明，与安慰剂相比，luspatercept可显著降低LR-MDS患者的输血负担。

在MEDALIST试验中，受试者按照2:1的比例被随机分为两组，一组 (n = 153)每21天皮下注射luspatercept 1.0 mg/kg，另一组(n = 76)每3周注射一次安慰剂。在luspatcept组，滴定剂量最高为1.75mg/kg。两组之间不允许交叉治疗。

截至2020年11月26日，Luspatercept组的中位治疗持续时间为50.9周(范围：6-207周)，而安慰剂组为24.0周(范围：7-103周)；研究治疗的中位剂量分别为17(范围：2-66剂)和8(范围：3-34剂)。此外，Luspatercept组68.6%的患者接受的最高剂量水平为1.75 mg/kg，安慰剂组84.2%的患者接受了最高剂量水平。

与安慰剂组相比，Luspatercept组的缓解持续时间(DOR）更久。在1- 24周内RBC-TI达到8周或更长时间的患者中，Luspatercept组和安慰剂组的中位DOR分别为30.2周(范围：8.1-201.1周)和13.6周(范围：9.1-66.4周)。在1- 48周内RBC-TI 达到8周或以上的患者中，中位DOR分别为29.9周(范围：8.1-201.1周)和17.4周(范围：9.1-66.4周)。

研究人员还评估了在整个治疗期间缓解者出现缓解的数量。在luspatercept组的缓解者(n = 58)中，患者不是出现1次(20.7%)、2次(29.3%)、3次(22.4%)缓解就是出现4次或以上缓解(27.6%)。在安慰剂组的缓解者(n = 10)中，6例患者出现1次缓解(60.0%)，3例患者出现2次缓解(30.0%)，1例患者出现3次缓解(10.0%)。

在安全性方面，暴露剂量调整后，Luspatcept仍具有可耐受的安全性。暴露剂量调整后每100人/年出现的不良事件包括:头晕(luspatercept 19.2% vs安慰剂8.9%)、支气管炎(10.7% vs 2.2%)、腹泻(25.8% vs 18.4%)、恶心(20.1% vs 13.7%)、疲劳(26.2% vs 27.1%)、乏力(22.3% vs 21.5%)、鼻咽炎(8.8% vs 9.0%)、咳嗽(19.8% vs 25.0%)、贫血(8.2% vs 13.6%)和关节痛(6.3% vs 21.1%)。

2021年12月，FDA授予luspatercept优先审查资格，用于治疗非输血依赖型β-地中海贫血的成人患者。欧洲药品管理局还验证了其II型变异制剂在相同适应症中的应用。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/luspatercept-yields-durable-response-in-low-risk-myelodysplastic-syndrome