慢性咳嗽创新药——Lyfnua日本获批

近日，默沙东新药Lyfnua（Gefapixant）获得日本厚生劳动省批准，用于治疗成人难治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）。美国FDA也正在对Lyfnua进行审查，用于治疗成人RCC或UCC。

RCC和UCC的定义和病因

RCC是指经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性治疗，咳嗽仍不能缓解的慢性咳嗽，可由哮喘、COPD、支气管扩张、胃食管反流疾病和上气道咳嗽综合征等引起。UCC是指尽管经过全面评估但仍无法确定根本原因的咳嗽。慢性咳嗽可导致生活质量严重下降，如胸痛、尿失禁、晕厥和头痛，甚至可能出现抑郁、焦虑、睡眠障碍和社交障碍。

来源：pexels

Lyfnua上市的意义

全球有5%-10%的成年人患有慢性咳嗽，其中一部分就是RCC和UCC，他们会对说话、大笑、降温、闻到食物气味、接触气溶胶等日常生活中的咳嗽诱因更为敏感。而这部分患者能够选择的治疗方式非常有限，多数患者常年没有得到缓解。Lyfnua的上市，为RCC和UCC患者带来了新的治疗选择，让这一类患者有药可用。

P2X3受体拮抗剂的作用机制

Lyfnua是全球首款P2X3受体拮抗剂，也是首个专门用于治疗RCC和UCC的药物。P2X3 受体是嘌呤类受体家族中的配体门控离子通道。研究显示，P2X3 受体的过度活化与感觉神经元的超敏化有关。损伤或感染引发的气道和肺部神经元超敏反应可引起过度、持续和频繁地咳嗽。此外 P2X3 受体还特异性表达在初级感受神经元上，其高表达和激活可以导致慢性疼痛模型动物的痛觉敏化，对生理性和病理性痛觉调节产生变化。

Lyfnua的临床数据

本次获批的依据是COUGH-1、COUGH-2研究的临床试验结果。试验结果表明，与安慰剂组受试者相比，每天接受2次45mg剂量Gefapixant的治疗组患者在第12周（COUGH-1研究，n=730）和第24周（COUGH-2研究，n=1314）的24小时咳嗽频率（24小时录音-客观地测量每小时咳嗽次数）达到统计学意义的显著降低。具体而言，COUGH-1研究中，第12周时接受45mg每天2次Gefapixant治疗的成年患者与安慰剂组患者相比，在24小时咳嗽频率方面相对于安慰剂减少18.45%；在COUGH-2研究中，第24周时该数据相对于安慰剂组减少14.64%。

2项研究中，gefapixant的安全性和耐受性与先前的研究报告一致。严重不良事件发生率在各组相似（＜4%）。45mg组因不良事件而停药的频率更高、味觉相关不良事件发生率更高。大多数味觉相关不良事件为轻至中度。

美国FDA于2021年3月受理了Lyfnua的新药上市申请，预计FDA将在2022年第一季度决定是否批准Lyfnua的上市申请。