胃癌隐性“杀手”——印戒细胞癌：CDH1 P/LP突变增加了发病率

胃印戒细胞癌是胃恶性肿瘤中常见的一种组织类型，多发于年轻女性。与大多数胃癌患者症状相似，胃印戒细胞癌患者早期症状多为隐匿性，诊断时多为晚期从而失去手术机会。

前不久，在因胃癌去世的青年舞蹈演员苏日曼的病理诊断记录里就提到了印戒细胞癌。中国科学院大学附属肿瘤医院胃肿瘤外科主任医师杜义安曾表示，印戒细胞癌在胃癌里属于恶性程度较高且较为凶险的一类。印戒细胞癌没有明显的大肿块，而是在整个胃壁都布满了肿瘤细胞。因此，普通的CT很难发现。

根据发表在JAMA Surgery杂志上的一项前瞻性队列研究的结果，在没有胃癌家族史并且被诊断为遗传性小叶乳腺癌(HLBC)的CDH1 P/LP突变携带者中，观察到隐匿性胃印戒细胞癌的发病率较高。

在接受过1次或多次内镜检查的32例HLBC患者中，观察到11例患者患有隐匿性印戒细胞癌。此外，在16例全胃切除患者中有15例为胃腺癌。在接受监测的遗传性弥漫性胃癌(HDGC)组中，43.3%的患者患有隐匿性癌，94.7%的患者在胃切除术时患有隐匿性胃癌。

研究人员表示，我们已经证明，隐匿性胃腺癌在HLBC和CDH1突变家族中非常普遍。而且，这些数据支持这一说法，即无论家族史如何，HLBC患者患隐匿性胃癌的风险仍然很高。

在2017年10月至2021年1月期间，该研究招募了携带CDH1突变的个体。数据资料包括胃和乳腺病理结果、人口统计学特征、CDH1基因型和家族谱系。患者登记了自我报告的性别、种族和民族。

研究关联分析根据以下因素进行划分，HLBC组为有乳腺癌家族史、无胃癌的患者；HDGC组为有胃癌家族史、无乳腺癌患者；混合组为同时有乳腺癌和胃癌家族史的患者。

该研究共招募了283例CDH1 P/LP变异患者。总体人群的中位年龄为48岁，其中大多数患者为女性(70.3%)和白人(91.5%)。20.4%的患者有乳腺癌病史，2%的患者有胃癌病史。总而言之，15.5%的患者加入了HLBC组，16.2%加入了HDGC组，68.2%加入了混合组。

对151个家庭进行检查后，455名亲属被诊断为乳腺癌，466名亲属被诊断为胃癌。值得注意的是，大多数变异为无意义变异(32%)，分布在所有CDH1结构域中。

研究人员表示，无论家族史如何，仅存在一种生殖系CDH1 P/LP突变，就足以成为考虑进行预防性全胃切除术的理由。

目前，现有的针对性方案：

针对CDH1突变健康携带者方案：大多数指南推荐进行预防性全胃切除术（PTG）。目前，对于CDH1携带者尚无预防性药物推荐。

针对CDH1突变胃癌患者的方案：当患者携带CDH1突变基因时，胃镜明确诊断为印戒细胞癌或弥漫性胃癌，建议根据分期进行相应的根治性全胃切除手术及围手术期治疗。如果确诊时已为晚期，则遵循现有的胃癌指南进行系统性药物治疗。目前，针对CDH1及其相关通路的靶向治疗、免疫治疗及细胞治疗尚处于研究阶段，鼓励患者积极参加相关的临床研究。

除了遗传等因素外，印戒细胞癌还与生活饮食习惯和女性雌激素水平有关。因此，当胃总是出现饱腹感、打饱嗝、上腹胀痛等情况时，一定要及时去医院做检查。

远离胃癌一定要记住医生说的这三点：1. 定期做胃镜。2. 好好吃饭。3. 每天保持好心情。

参考资料：

Gamble LA, Rossi A, Fasaye GA, et al. Association between hereditary lobular breast cancer due to CDH1 variants and gastric cancer risk. JAMA Surg. 2022;157(1):18-22. doi:10.1001/jamasurg.2021.5118

家族遗传性胃癌[J]. 中国肿瘤临床, 2021, 48(24): 1248-1252.

健康时报