突破性进展：新型抗CD6药物itolizumab治疗GVHD总缓解率达74%

导语：研究人员指出，在移植物抗宿主病（GVHD）的治疗中，观察到了itolizumab的临床益处。

移植物抗宿主病（GVHD）的发展是移植受者发病的一个主要因素。由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，经受者发动的一系列“细胞因子风暴”刺激，大大增强了其对受者抗原的免疫反应，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击，其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。对于那些病情严重的患者（3或4级），有必要改善前期治疗的选择，研究人员正在寻求改善标准治疗方法。

其中一种方法是使用首创CD6靶向疗法itolizumab。

FRCPC医学博士、公共卫生硕士Corey S.Cutler表示：“CD6是一种在活化的CD4和CD8 T细胞上发现的共刺激受体，被称为ALCAM（活化白细胞粘附分子）的配体在抗原呈递细胞以及皮肤和胃肠道的炎症组织上表达。由于这些受体存在于aGVHD的靶器官中，因此阻止这些T细胞到达其靶器官非常有意义。”

评估itolizumab的1/2期Equale试验（NCT03763318）的研究人员指出，该药物已证明对银屑病有效，其作为严重GVHD治疗的效用有可能改变护理标准。“itolizumab是一种针对CD6受体的单克隆抗体，该受体通常存在于活化的T细胞上。CD6是一种活化标记物，存在于淋巴细胞上，有助于它们进入炎症区域。”

Equale的研究人员评估了itolizumab在3种剂量水平下的安全性和有效性：0.4 mg/kg、0.8 mg/kg和1.6 mg/kg。在欧洲血液和骨髓移植学会第48届年会上，研究人员报告了更新的数据，显示在接受itolizumab治疗的20名患者中，第15天的总缓解率为74%，第29天为65%，第15天的完全缓解率为52%，一直维持到第29天。在治疗结束时（第57天），有50%的患者出现了持久的缓解，其中45%的患者在第169天出现了缓解。

进一步的研究显示，14名患者（72%）在第29天减少了皮质类固醇的使用。最后，在第169天，无复发死亡率为35%，估计总生存率为65%。

在当前标准的皮质类固醇护理中添加itolizumab的结果

用静脉注射类固醇治疗涉及内脏器官的aGVHD患者时，缓解率约为50%。另外25%的患者会出现GVHD，最初有缓解，但很快就会复发，最后25%的患者会出现原发性抗药性aGVHD。

即使使用非常有效的类固醇，但只有50%的患者真正受益。

itolizumab联合皮质类固醇的原理和研究重点

目前没有足够的数据表明单独使用itolizumab是一种足够好的方法。在aGVHD的初始治疗中，需要依靠皮质类固醇的非常有效和快速的抗炎活性。这种情况在未来几年可能会改变，但目前的策略是在aGVHD的初始治疗中添加药物。如果该疾病非常轻微且仅限于皮肤，在这种情况下，有时可以使用替代药物，如西罗莫司（sirolumus，Rapamune）单药治疗。

研究人员在aGVHD患者的一线治疗中评估itolizumab ，试图提高皮质类固醇初始治疗的缓解率，以及在开始减少皮质类固醇时防止患者早期复发。类固醇在急性情况下毒性非常大，医生可以采取措施来减少患者对此类药物的接触，给予较低剂量的类固醇不会影响缓解率。

大约一半的患者在治疗开始后4周内完全缓解，总体缓解率约为64%。

越早开始使用新型药物，药物就越有可能发挥作用，因此，最好提前使用itolizumab等药物。在1期或2期试验中观察到的缓解率通常不足以让医生将其作为护理标准。3期试验的研究人员将评估与皮质类固醇联合使用itolizumab的疗效，皮质类固醇仍然是主要的治疗手段。

itolizumab的安全问题

1b/2期试验中报告的安全性良好，几乎没有剂量限制性不良事件（AE）。事实上，Equale试验中仅报告了1例剂量限制性AE。当与皮质类固醇一起服用时，该药物似乎是安全的。

关于即将启动的第3阶段EQUATOR试验

这项随机试验实际上是1b/2期研究的延伸，也是我们将使用我们收集的初步数据，以达到研究的主要目的：确定在aGVHD的初始治疗中，在皮质激素中添加itolizumab是否比单独使用类固醇更有效。

1b/2期试验测试了3种剂量水平——0.4、0.8和1.6 mg/kg。根据我们的药代动力学和药效学研究，0.4-mg/kg剂量可能不够，但1.6 mg/kg剂量与0.8 mg/kg相比没有优势。0.8mg/kg剂量已确定将在随机3期试验中进行研究。

3期试验登记的患者为3级或4级aGVHD患者，或2级aGVHD患者，这些患者下消化道受累，风险较高。登记患者将接受诱导剂量治疗，然后进行维持剂量治疗，剂量水平为0.8-mg/kg。

itolizumab将为aGVHD的治疗提供什么？

早在20世纪90年代，研究人员就在Dana Farber癌症研究所探索了CD6作为预防GVHD的一种方法。研究人员正在测试一种针对CD6治疗aGVHD的药物，并将在一项正式的随机盲法临床试验中观察该药物的表现。