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他克莫司软膏真的这么神奇吗?

郭药师
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2025-01-21 15:30:02
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特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,患者往往有剧烈瘙痒,严重影响生活质量。近年来随着对AD免疫机制的深入研究,揭示AD是炎症反应恶性循环的结果。他克莫司软膏是一种新型外用大环内酯类免疫调节剂,是治疗AD的非皮质类固醇类外用制剂,疗效确切,不良反应较少。

那么,他克莫司软膏真的这么神奇吗?

有研究证明他克莫司软膏的作用机制主要是通过抑制钙调磷酸酶而抑制激活性T淋巴细胞的细胞核因子( NF-AT)的转录,继而抑制T淋巴细胞的活化及其介导的免疫炎症反应。它能有效地与细胞胞质内的FK506结合蛋白-12结合并形成复合物,竞争性地结合钙调蛋白的钙调神经磷酸酶,抑制酶活性,最终抑制与特应性皮炎发病相关的细胞因子生成,这一作用是选择性地针对AD发病机制的核心。

且他克莫司不会抑制胶原合成,故长时间使用不会导致用药部位皮肤出现萎缩和增加感染发生概率,安全性较高,用于维持性治疗AD的优势十分显著。他克莫司的免疫调节作用除了通过经典的抑制 T 淋巴细胞内钙调磷酸酶的活性而抑制大量的与 Th2 和 Th1 细胞相关的细胞因子的表达外,还能直接或间接抑制与炎症反应起始有关的 KC 转录因子 NF-κBp50 和 NF-κBp65 的活化,进而抑制 NF-kB 调控的促炎细胞因子、趋化因子和协同刺激分子表达,产生抗天然免疫炎症反应的作用。

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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年01月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215012

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