雷帕鸣( sirolimus )又被称为雷帕霉素,临床上主要用于防治器官移植术后抗排斥反应及自身免疫性疾病。雷帕鸣最常见的不良反应为高脂血症,且已证实其谷浓度(Co)与血清总胆固醇和三酰甘油水平显著相关。雷帕鸣免疫抑制效果较好,目前已广泛用于移植术后抗排异反应的治疗。
关于雷帕鸣
雷帕鸣是吸水链霉菌(Streptomyces Hygroscopic)发酵产生的大环内酯类抗生素,因该菌最早从太平洋Rapa Nui岛(复活岛)的土壤中分离得到,故原命名为雷帕霉素(Rapamycin)。1977年发现雷帕鸣具有免疫抑制功能,并在1999年开发成抗移植排斥反应的制剂在美国批准上市,随后也在欧洲、中国、日本等地批准上市。此外,雷帕鸣作为药物涂层的冠状动脉支架已经在临床大规模应用,可以有效预防支架术后再狭窄;近年来,雷帕鸣在抗肿瘤、延长哺乳类动物寿命和治疗结节性硬化症等方面的研究热度很高。
1999年,首次报道移植术后1年应用mTORi 作为初始给药方案,虽然2组患者的急性排斥反应发生率均较高,但用雷帕鸣+硫唑嘌呤+激素方案治疗的患者肾功能优于环孢素+硫唑嘌呤+激素方案,KREIS 等也证实了这种观点。随后,越来越多的研究证明,将雷帕鸣作为初始治疗方案能提高患者的肾小球滤过率(GFR),同时不改变患者活检证实的急性排斥反应(BPAR)发生率和肾存活率。
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