作用于肿瘤微环境，Parthenon宣布自研药物PRTH-101完成Ⅰ期临床试验首例患者给药

4月26日，专研肿瘤学领域的Parthenon Therapeutics宣布，其自研药物PRTH-101在一项针对免疫排斥性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验中，完成首例患者给药。最近的研究表明，许多癌症和肿瘤微环境（TME）之间的相互作用导致了产生独特的、非生理性的物理屏障，从而明显地抵御了免疫系统的攻击。PRTH-101有潜力打破上述障碍，以克服顽固的癌症。

肿瘤微环境是指肿瘤的发生、生长及转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系，它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢，而且亦与肿瘤细胞自身的（核和胞质）内在环境有关。肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌，改变和维持自身生存和发展的条件，促进肿瘤的生长和发展。全身和局部组织亦可通过代谢、分泌、免疫、结构和功能的改变，限制和影响肿瘤的发生和发展。

DDR1是一种在肿瘤细胞上表达的蛋白质，它与胶原蛋白结合，形成物理屏障，阻止免疫细胞与肿瘤细胞相互作用和攻击。通过拮抗DDR1，可使胶原蛋白纤维屏障排列丧失并松动，在肿瘤屏障中产生间隙，从而允许T细胞进入并自然攻击肿瘤。由DDR1引导的胶原蛋白排列的产生可能是肿瘤等病症所特有的，因此对其的干预可能相对安全。因此，DDR1的阻断疗法代表了一种独特的正交免疫性抗肿瘤活性的刺激方法，这种阻断既显示了单药抗肿瘤活性，又明显增强了PD-1阻断所增强的免疫力。

PRTH-101是一类first in class的Discoidin域受体1（DDR1）拮抗剂单克隆抗体，在T细胞浸润水平较低的实体瘤中表达水平非常高。PRTH-101是Parthenon以TME为重点设计的管道中第一个进入临床开发的候选药物。PRTH-101特异性地靶向DDR1，并在临床前模型中证明了其作为单药和与抗PD-1检查点抑制剂联合使用的抗肿瘤活性。与DDR1相关的高水平胶原蛋白屏障的肿瘤类型包括结直肠癌、卵巢癌和非小细胞肺癌。目前，还没有获批针对DDR1的药物。

本次计划开展的Ⅰ期试验（NCT05753722）是一项多中心、开放标签、剂量升级和剂量扩展研究，预计将在美国招募多达270名晚期或转移性实体肿瘤患者。该研究旨在评估PRTH-101的安全性和耐受性，研究单独使用和与抗PD-1抑制剂联合使用的特定适应症的抗肿瘤活性，并确定第二阶段临床项目的剂量方案。除了评估PRTH-101的临床情况外，该试验还将评估DDR1和通路相关蛋白作为预测肿瘤对治疗有反应的患者的生物标志物。

Parthenon Therapeutics公司首席医疗官J. Paul Eder医生评论："对于患有DDR1相关肿瘤的癌症患者来说，启动PRTH-101的Ⅰ期试验是重要的一步，这些实体肿瘤可导致免疫排斥，因此对现有的免疫疗法反应不佳。由于没有FDA批准的针对DDR1相关肿瘤的疗法，我们相信PRTH-101可以通过打破各种类型的肿瘤为保护其免受免疫攻击而构建的屏障，从而独特地改善患者的治疗效果。Parthenon公司将继续关注癌症中尚未得到成功治疗的需求，即直接调控肿瘤微环境以克服免疫排斥。"