诺华 III 期 APPOINT-PNH 试验表明，研究性口服单药伊普他考泮可将血红蛋白提高至接近正常水平，从而使所有初治 PNH 患者无需输血

EBMT 的数据显示达到了主要终点——估计* 92.2% 的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 初治补体抑制剂患者的血红蛋白水平较基线增加 2 g/dL 或更多，无需输血。次要终点显示具有临床意义的益处，包括实现 12 g/dL 或更高的血红蛋白水平和绝大多数患者的输血独立性、无临床突破性溶血病例、乳酸脱氢酶水平降低以及患者报告的改善疲劳。次要终点显示具有临床意义的益处，包括实现 12 g/dL 或更高的血红蛋白水平和绝大多数患者的输血独立性、无临床突破性溶血病例、乳酸脱氢酶水平降低以及患者报告的改善疲劳。

次要终点显示具有临床意义的益处，包括实现 12 g/dL 或更高的血红蛋白水平和绝大多数患者的输血独立性、无临床突破性溶血病例、乳酸脱氢酶水平降低以及患者报告的改善疲劳。

诺华公司今天公布了 III 期 APPOINT-PNH 试验的详细结果，该试验是在未接受过补体抑制剂（包括抗 C5 疗法）的患有阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 的成年人中进行的 III 期口服单药治疗 iptacopan 试验。该试验达到了其主要终点，并在次要终点1上展示了具有临床意义的益处。这些数据在第 49 届欧洲血液和骨髓移植学会 (EBMT) 年会上公布。

通过 iptacopan 治疗，估计* 92.2% 的患者（95% 置信区间 [95%CI]：82.5、100）的血红蛋白水平较基线增加 2 g/dL 或更多，而无需在治疗后进行红细胞输注24周核心治疗期。

“除了在目前可用的治疗中观察到的溶血和疲劳的改善外，使用 iptacopan 治疗的溶血性 PNH 患者还实现了抗 C5s 治疗前从未见过的贫血改善；这些数据强调了 iptacopan 有潜力成为治疗这种破坏性疾病的一种改变实践的口服药物，”国际 PNH 兴趣小组主席兼血液学和医学博士、医学博士、医学博士、医学博士解释说。意大利阿韦利诺 AORN San Giuseppe Moscati 再生障碍性贫血和阵发性睡眠性血红蛋白尿参考中心造血移植中心。

研究首席联合研究员、大巴黎大学医院圣路易斯医院医学博士 Régis Peffault de Latour 教授补充说：“APPOINT-PNH 结果与 APPLY-PNH 中的耐受性和安全性一致，并显示口服 iptacopan 对照溶血，同时几乎消除了输血的需要。”

PNH 是一种罕见的、慢性的、严重的补体介导的血液病。尽管使用抗 C5 进行治疗，但仍有大量未满足的需求，因为很大一部分 PNH 患者仍然贫血、疲劳并且依赖输血 3-6。据估计，全球每百万人中约有 10-20 人患有 PNH3。

APPOINT-PNH 试验还显示了对次要终点 1 具有临床意义的益处。估计* 62.8% (95%CI: 47.5, 77.5) 的患者血红蛋白水平达到 12 g/dL 或更高，而无需输注红细胞。

“我们继续对 APPLY-PNH 和 APPOINT-PNH 的全部证据印象深刻，这些证据证实了 iptacopan 在治疗 PNH 方面具有改变实践的潜力，”心血管、肾脏和新陈代谢全球负责人 David Soergel 医学博士说开发部门，诺华。 “我们期待在今年上半年首次向监管机构提交关于 PNH 的报告，并继续推进我们对一系列其他补体介导疾病的 iptacopan 研究，预计 C3 肾小球病和 IgA 肾病的 III 期结果今年晚些时候。”

重要的是，估计* 97.6% (95%CI: 92.5, 100) 的患者在 24 周时实现了红细胞输注独立性（相比之下，70% 的患者在治疗前的六个月内接受了输血）1。在 24 周的试验期间未观察到临床突破性溶血 (BTH) 事件或主要不良血管事件 (MAVE)。

24 周时，乳酸脱氢酶 (LDH) 水平较基线下降了 83.55%（95%CI：-84.90，-82.08），最早在第 7 天就出现了下降。在第 24 周时，95% 的患者的 LDH 水平≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 LDH 是血管内溶血（血管内 RBC 的破坏）的生物标志物，这些结果表明，当与其他 APPOINT 结果相结合时，iptacopan 可以很好地控制血管内溶血。

患者还报告了具有临床意义的疲劳改善，慢性疾病治疗功能评估 - 疲劳评分的调整后平均比基线增加 10.75（95％CI：8.66，12.84）点，达到与一般人群中报告的相似的绝对水平。

还提供了来自关键 III 期 APPLY-PNH 试验（首次报告于 ASH 2022）的数据，这些数据表明，在治疗既往接受过抗 C5 治疗但仍出现残余贫血的 PNH 患者方面，iptacopan 优于抗 C5 治疗。