Vertex自研疗法TRIKAFTA适用范围扩大，获批用于2-5岁幼儿的囊性纤维化治疗

4月27日，Vertex Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准其自研疗法TRIKAFTA（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor/ivacaftor）使用范围扩大，用于2-5岁幼儿的囊性纤维化（CF）疾病，患者需至少有一个囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）基因的F508del突变或基于体外数据对TRIKAFTA有反应的CFTR基因突变。此前，TRIKAFTA被用于治疗带有CFTR基因突变的6岁以上CF患者。

囊性纤维化是一种罕见的、影响寿命的遗传性疾病，影响全球超过88,000人。该病是一种进行性的多器官疾病，影响患者肺、肝、胰腺、消化道、鼻窦、汗腺和生殖道。CF由CFTR基因的某些突变导致的CFTR蛋白缺陷和/或缺失引起。儿童必须遗传两个有缺陷的CFTR基因，即父母各一个，才能患有CF，这种突变可以通过基因测试来确定。

虽然有许多不同类型的CFTR突变可导致该疾病，但绝大多数CF患者至少带有一个F508del突变。CFTR突变通过导致CFTR蛋白缺陷或导致细胞表面CFTR蛋白的短缺或缺失而导致CF。CFTR蛋白的功能缺陷和/或缺失影响器官中盐和水进出细胞的生理过程。如在肺部，该病可导致异常粘稠的粘液堆积，慢性肺部感染和进行性肺部损伤，最终导致患者死亡，死亡年龄的中位数约为30岁。

TRIKAFTA是一种口服药物组合疗法，旨在增加细胞表面的CFTR蛋白的数量和功能。Elexacaftor可与tezacaftor协同作用，增加细胞表面的成熟CFTR蛋白数量。Ivacaftor被称为CFTR增效剂，旨在促进CFTR蛋白跨越细胞膜运输盐和水的能力。而elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的药物配伍有助于水化和清除呼吸道的粘液。

TRIKAFTA曾在美国、加拿大、瑞士、澳大利亚、新西兰和以色列，以及欧盟、英国、冰岛、列支敦士登和挪威被批准作为KAFTRIO（ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor）与KALYDECO（ivacaftor）的联合方案治疗6岁及以上的CF患者。此外，Vertex还向其他全球监管机构，包括欧洲药品管理局（EMA）和药品和保健品监管局（MHRA），提交了TRIKAFTA/KAFTRIO用于2至5岁儿童的申请。

本次适用范围扩展得到了一项为期24周的Ⅲ期开放标签研究的支持，该研究招募了75名2至5岁的CF儿童，以评估TRIKAFTA的安全性、药代动力学和疗效。数据显示，该方案耐受性良好，其安全性与在较大年龄组中观察到的一致，并改善患者汗液氯化物浓度，该化合物是衡量CFTR功能和肺功能的指标。相关数据最近发表于American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。

Vertex公司全球药品开发和医疗事务执行副总裁兼首席医疗官Carmen Bozic医学博士评论："自首次批准以来，TRIKAFTA对CF患者群体产生了重大影响，改变了成千上万囊性纤维化患者的生活，我们仍然坚定不移地致力于为所有年龄段的CF患者带来高效的治疗方法。

北卡罗来纳大学医学院医学和儿科助理教授、成人囊性纤维化中心联合主任、TRIKAFTA2-5岁关键临床试验的首席研究员Jennifer Goralski医学博士评论："用TRIKAFTA这样的CFTR调节剂疗法进行早期干预，有可能改善CF肺部疾病的发展轨迹。有了本次批准，我们现在可以用TRIKAFTA治疗幼儿，以积极主动地解决患者疾病的根本原因。"

参考资料：https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-receives-chmp-positive-opinion-orkambir-0