他替瑞林治疗脊髓小脑共济失调疗效如何？28周恶化率降低14%！

共济失调

共济失调是神经内科常见的体征，可能同时包含运动和感觉障碍，常与小脑病变有关。但并非所有共济失调皆有患人都有小脑病变，共济失调主要根据发病年龄、发病形式、临床病程、受损解剖部位、局灶性或对称性、获得性或遗传性的不同进行分类，分为感觉性共济失调、前庭性共济失调、脑脊小脑性共济失调、大脑性共济失调4种。

临床需要根据患者症状特点和体征，鉴别共济失调类型。通过询问用药史、社会史、家族史，鉴别患者为遗传性或获得性共济失调，结合者检验结果、影像学检查和基因检测明确诊断。

脊髓小脑性共济失调

脑脊小脑性共济失调（SCA）是一组由基因突变导致小脑、脑干、脊髓退行性改变，以进行性运动协调功能减退、平衡失调为主要临床表现的神经系统罕见病，也是一类常染色体显性遗传的神经系统退行性疾病，可分为多种类型，我国最常见的类型为SCA3，主要表现包括醉汉步态、动作笨拙、构音障碍（吟诗样语言）、眼球震动、复视、反射亢进、踝阵挛、病理征阳性、肌张力障碍等。该病临床表现和遗传呈高度异质性，占神经系统遗传疾病的10%-15%。

目前基因诊断已经成为SCA确诊及分型的金标准。对疾病的早期确诊和接受合适的治疗方案有重要意义。此外，对于脊髓小脑性共济失调的治疗药物主要包括他替瑞林、利鲁咝（可用于改善构音障碍和共济失调 ）伐尼克兰，金刚烷胺、巴氯芬等。下面给大家介绍其中一款药物他替瑞林，快来跟随小编一起了解一下吧！

他替瑞林

他替瑞林（Taltirelin，Ceredis）是由田边三菱制药株式会社研发，并于2000年9月首次在日本上市，用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调，但遗憾的是目前该药品尚未在国内上市。

药为促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，TRH可以调节能量稳态、进食、体温调节及自主神经调节等。TRH最初从下丘脑分离提取，除了可以控制促甲状腺激素（TSH）的分泌以外，还可作为一种神经递质广泛存在于中枢神经系统内（包括小脑）调节神经细胞的活性，改善共济失调步态，保持觉醒，改善抑郁等。尽管TRH具有内分泌激素和神经肽的双重作用，但仍有作用时间短等不足，阻碍了其广泛的药理应用。已经合成的TRH 类似物他替瑞林表现出改善后的中枢神经系统活性和更好的药理特性。因此，他替瑞林被批准用于治疗脊髓小脑变性共济失调的患者。然而，他替瑞林比TRH对TRH受体更好的药理特性的结构机制仍然未知。

他代瑞林治疗效果

一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入427例脊髓小脑性共济失调患者，患者随机分配至安慰剂组和他替瑞林（口服给药每日10mg，1日2次）。试验结果显示，给药28周后的各种运动失调检查未发现明显差异，Kaplan-Meier法累计恶化率他替瑞林相比安慰剂组降低了14%（27.7% VS 41.7%），其差异有显著性。因此，他替瑞林的出现为小脑萎缩患者带来了全新的治疗选择，在小脑萎缩的治疗上取得了创新性的突破！

他代替瑞林化学式

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   虽然他替瑞林还未在国内上市。但近日博鳌乐城维健罕见病临床医学中心宣布成功引进他替瑞林，用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调症状。在博鳌乐城国际医疗“先行先试”医药政策的支持下，患者可以在海南博鳌申请使用该药物，这为国内众多脊髓小脑变性病人的治疗提供了新的正规的用药路径，为该罕见病群体获得更好的治疗提供了新的机会。

另外，新药罗伐替瑞林处于申请上市状态，海藻糖、三格鲁唑、富马酸贝非拉多、CAD-1883等药物均处于临床试验阶段，这将为脊髓小脑共济失调患者提供新的用药选择。后续文章将继续更新相关药物，感兴趣的话，可以关注一下 ！

参考文献：

（1）罕见病诊疗指南2019

（2）他替瑞林2021.10版日文说明书

（3）百度百科