“靶向时代”Umbralisib治疗惰性淋巴瘤效果如何？总体缓解率高达47.1%！

目前，淋巴瘤发病逐年增多，2018年全球淋巴瘤新发病例有58.96万，中国新发病例数9.31万，Umbralisib作为全球上市的一款P13K8和CK1抑制剂，疗效如何？来一起随小编看看吧！

惰性淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，可发生于身体的任何部位，临床表现多样。通常以无痛性进行性淋巴结肿大为特征，亦可侵犯鼻咽部、胃肠道、骨骼和皮肤等结外器官引起相应器官的受损，常伴有发热、消瘦、盗汗等全身症状。淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma, HL) 和非霍金淋巴瘤 (non-Hodgkin Lymphoma,NHL) 两大类。

惰性淋巴瘤(MALT)，顾名思义就是一类生长缓慢的淋巴系统肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤中的一种。滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）是较为常见的惰性NHL。惰性淋巴瘤的患病原因有免疫因素、病毒感染、遗传因素。治疗惰性淋巴瘤的方法有化疗，还可以从生活习惯方面改善。

Umbralisib

2021年2月6日，美国FDA加速批准了厄布利塞（Umbralisib）上市，用于治疗既往接受过至少一种基于抗CD20广法的难治性边缘区淋巴瘤患者，以及既往接受过至少三线全身治疗的复发/难治性泡性淋巴(FL)成人患者。

Umbralisib由TG Therapeutics研发，是全球上市的一款P13K8和CK1抑制剂，是FDA批准的第64个小分子激酶抑制剂，也是FDA在2021年批准的第2个小分子激酶抑制剂。

Umbralisib疗效如何？

2021年5月，《J Clin Oncol》发布了一项开放标签的IIb期研究，目的为探究Umbralisib在复发性惰性非霍奇金淋巴瘤中的疗效，其主要疗效终点是客观缓解率。

试验共纳入了208例惰性淋巴瘤患者，使这些患者每天一次口服800mg的Umbralisib，中位随访时间为27.7个月，总体缓解率为47.1%，86.4%的患者肿瘤减少。对于边缘区淋巴瘤（MZL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，客观缓解率分别为49.3%、45.3%和50.0%，而完全缓解率分别为11例（15.9%）、6例（5.1%）1例（4.5%）。详细数据如图1：

图1：三类患者客观缓解率数据

综上所述，Umbralisib在复发性惰性非霍奇金淋巴瘤中的总体缓解率高达47.1%，疗效十分可观！

惰性淋巴瘤药物全球研发

目前针对惰性淋巴瘤的药物，除了已上市的Umbralisib外，还有1970种药物，目前处于非在研阶段的药物有708种，临床前阶段的有344种，药物发现阶段的有46种药物，处于临床申请阶段的有21种，临床阶段不明的有21种，处于早期临床1期阶段的有20种药物，临床1期阶段的有590种药物，临床1/2期阶段的有169种，临床2期的有314种，临床2/3期阶段的有6种，临床3期的目前有71种，申请上市的有28种，相信在不久的将来就会与我们见面，此外还有159种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍两种：

Breyanzi

Breyanzi（利基迈仑赛）是百时美施贵宝开发的一款靶向CD19的抑制性嵌合抗原受体(iCAR)T细胞疗法，于2021年获美国FDA批准上市。Breyanzi是全球第4款获批的CAR-T疗法，其特别之处在于该疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例 (1:1) 能得到有效控制，从而更好的控制细胞疗法的毒副作用。

2021年2月5日，美国FDA批准百时美施贵宝（BMS）旗下Juno Therapeutics公司开发的CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi上市，用于治疗经过2种或多种系统治疗线后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的成年患者，包括未特指的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括源自惰性淋巴瘤的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、3B级滤泡性淋巴瘤。

阿基仑赛

2017年10月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准CAR-T细胞疗法Yescarta（阿基仑赛）上市，用于治疗成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤。同年3月5日，美国食品药品监督管理局批准阿基仑赛用于治疗先前已接受过2种或多种系统疗法的复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

阿基仑赛为个体化定制的活细胞药品，通过基因工程为人体内的T细胞装上一个名为CAR的GPS定位系统，改造之后，T细胞就会精准地奔向癌细胞或者被病毒感染的细胞，并将这些肿瘤细胞或者被病毒感染的细胞杀死。

Fowler NH，图片来自Google，侵权删

参考文献

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[2]Cheson BD Fisher RI Barrington SF, et al. : Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: The Lugano classification. J Clin Oncol 32:3059-3068, 2014 -

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