替朗妥昔单抗(Loncastuximab tesirine‑lpyl)是靶向CD19的抗体‑药物偶联物(ADC)，由人源化IgG1κ单克隆抗体，经可被蛋白酶裂解的缬氨酸‑丙氨酸连接子偶联吡咯并苯二氮䓬(PBD)二聚体烷基化细胞毒性分子SG3199(Tesirine)而成。药物结合B系细胞表面CD19抗原后发生胞内吞，释放细胞毒效应分子，该分子与DNA小沟结合形成DNA链间交联，诱导肿瘤细胞死亡。本药品于2021年获得美国FDA初始加速批准，批准依据为客观缓解率，适应症的持续批准有赖于确证性临床试验对临床获益的验证。
药品称呼
通用名称：替朗妥昔单抗、Loncastuximab tesirine‑lpyl
商品名称：Zynlonta
适应靶点
CD19(B细胞谱系细胞表面跨膜抗原)；细胞毒性有效成分为SG3199，作用靶点为肿瘤细胞DNA，介导DNA链间交联损伤。
适应症和适应人群
用于接受过2线及以上全身系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包含非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤、由低级别淋巴瘤转化而来的弥漫大B细胞淋巴瘤以及高级别B细胞淋巴瘤。
规格与性状
规格：10 mg/瓶/盒。
性状：白色至类白色饼状无菌冻干粉末，无防腐剂；复溶后溶液为澄清至轻微乳光，无色至淡黄色液体。若出现变色、浑浊、可见微粒，禁止使用。
主要成分
活性成分：替朗妥昔单抗‑lpyl，由人源化抗CD19IgG1‑κ单抗与SG3249(Tesirine)偶联而成，每个抗体分子平均偶联2.3个SG3249分子。
非活性辅料：L‑组氨酸、L‑组氨酸单盐酸盐、聚山梨酯20、蔗糖。
用法用量
推荐剂量
为静脉输注制剂，每个治疗周期第1天给药，每3周为1个治疗周期，单次输注时长30分钟。
前2个周期给药剂量：0.15 mg/kg，每3周一次。
后续所有周期给药剂量：0.075 mg/kg，每3周一次。
推荐预处理用药
除非存在使用禁忌，需使用地塞米松4 mg，口服或静脉给药，每日2次，连续3日；给药起始时间为替朗妥昔单抗给药前一日。
若无法于给药前一日启动地塞米松预处理，则地塞米松至少需在替朗妥昔单抗输注开始前2小时启动给药。
剂量调整与给药延迟
依据不良反应严重程度进行给药暂停、减量或永久停药处理。
血液学不良反应：
中性粒细胞减少：绝对中性粒细胞计数＜1×10⁹/L，暂停用药，直至中性粒细胞计数恢复至≥1×10⁹/L后方可重启治疗。
血小板减少：血小板计数＜50 000/mcL，暂停用药，待血小板计数恢复至≥50 000/mcL再恢复给药。
非血液学不良反应：
水肿或浆膜腔积液：2级及以上毒性，暂停用药，直至毒性降至≤1级。
心包积液：2级毒性，暂停用药直至毒性缓解；积液复发则永久停药；3级及以上心包积液，永久终止治疗。
肝毒性：AST/ALT升高达3级及以上，或怀疑药物性肝损伤，暂停用药，直至毒性恢复至≤1级；确诊药物性肝损伤时永久停药。
其余3级及以上非血液学不良反应，暂停用药直至毒性缓解至≤1级。
给药延迟处理原则
若因药物相关毒性，给药推迟超过3周，后续给药剂量减半。剂量减半后毒性再次发生，可考虑永久停药。第2周期0.15 mg/kg给药后，因毒性需要下调剂量，则第3周期直接使用0.075 mg/kg。
具体您可以阅读替朗妥昔单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：替朗妥昔单抗的用法用量。
不良反应
常见不良反应(发生率≥20%，含实验室检查异常)
血小板减少、γ‑谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少、贫血、高血糖、转氨酶升高、疲乏、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心、肌肉骨骼疼痛。
重要临床不良反应
血液系统：中性粒细胞减少伴发热；3‑4级中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，可出现发热性中性粒细胞减少。
浆膜腔与体液异常：各类水肿、胸腔积液、心包积液、腹水，毛细血管渗漏综合征，罕见心包填塞。
感染：可发生严重甚至致死性感染，含机会性感染；包括肺炎、上呼吸道感染、败血症。
肝脏损伤：胆汁淤积性、肝细胞型药物性肝损伤，可危及生命甚至致死。
皮肤及皮下组织损害：光敏反应、斑丘疹、剥脱性皮炎、红斑；上市后还报告毛细血管扩张、大疱、水疱样皮疹。
全身与其他：疲乏、胃肠道反应、呼吸困难；输注部位外渗损伤；炎症相关事件包括心包炎、肺炎、胸膜炎等。
严重不良反应总体有一定发生占比；部分患者会因不良反应永久停药，肝功能酶学升高、水肿、浆膜腔积液是最主要停药相关不良事件；接近半数患者会因不良反应出现给药中断；少数患者需要进行剂量下调。
具体您可以阅读替朗妥昔单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：替朗妥昔单抗的副作用。
注意事项
浆膜腔积液、水肿(含毛细血管渗漏综合征)
治疗期间监测患者新发或加重水肿、浆膜腔积液表现。出现新发呼吸困难、胸痛、腹胀腹膨隆等症状时及时开展影像学检查。出现体重快速增加、严重低血压、低白蛋白、血液浓缩表现，需要评估是否发生毛细血管渗漏综合征，开展对应医疗干预。根据毒性等级执行暂停或终止用药。存在3‑4级心包积液时可出现危及生命的心包填塞。
骨髓抑制
可发生重度骨髓抑制，表现中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。全程定期监测全血细胞计数。出现血细胞减少时可采取暂停给药、剂量下调或永久停药；临床可评估是否预防性使用粒细胞集落刺激因子。需要警惕发热性中性粒细胞减少。
感染
可发生致死或严重感染(机会性感染包含在内)。监测感染相关症状体征；发生3‑4级感染时暂停用药直至感染充分控制。
肝毒性(含药物诱导肝损伤)
可发生胆汁淤积、肝细胞损伤，存在重症、致死性药物性肝损伤病例。基线以及治疗全程监测肝功能；出现3级及以上转氨酶升高暂停用药；确认发生药物性肝损伤需永久停药。重度肝功能损伤患者应避免使用。
皮肤反应
可发生重度皮肤不良反应，包含光敏反应。监测新发或加重皮肤症状；出现3级皮肤反应暂停给药直至缓解。建议患者尽量避免自然光、人工紫外光源暴露，包括透过玻璃窗的日光；外出穿戴防晒衣物，配合防晒制剂。出现皮肤皮疹建议皮肤科会诊。动物实验提示光毒性相关皮肤改变可长期持续。
胚胎‑胎儿毒性
药物含有遗传毒性细胞毒组分SG3199，会损伤分裂活跃细胞，妊娠给药会对胎儿造成伤害。需要告知育龄期男女患者生殖风险，落实有效避孕措施。
药物外渗风险
输注过程严密观察静脉穿刺部位，一旦发生外渗，局部可出现疼痛、肿胀、刺激，严重时发生组织损伤。禁止与其他药物混合输注。
特殊人群用药
【孕妇】尚无妊娠期人体用药数据；无动物生殖发育毒理试验。药物活性成分具备遗传毒性，对分裂细胞存在毒性，推测会带来胚胎毒性、致畸风险。如妊娠期间使用，需要告知胎儿潜在损害。
【哺乳期女性】尚不明确药物或毒性活性代谢产物是否分泌入人乳汁，无法评估对乳儿以及泌乳的影响。鉴于潜在严重不良反应风险，治疗全程及末次给药之后3个月禁止哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】育龄女性开始用药前建议开展妊娠检测。育龄女性治疗全程，并且末次给药之后10个月，必须采取有效避孕。具备生育潜能的男性，若伴侣为育龄女性，用药期间以及末次给药后7个月，需要可靠避孕。
【儿童使用】尚未确立在儿科人群的安全性与有效性，不推荐儿童使用。
【老年人使用】临床试验中半数以上受试者年龄≥65岁，14%受试者≥75岁；对比年轻受试者，未观察到疗效与安全性整体差异。老年患者使用无需专门基础剂量调整，仍需严密监测脏器功能及不良反应。
【肾功能损害】轻‑中度肾功能损伤(肌酐清除率30~＜90 mL/min)药代无具有临床意义改变。重度肾损伤、终末期肾病(无论是否透析)的药代数据不足，说明书中尚未明确剂量建议。SG3199经肾脏排泄占比很低。
【肝功能损害】轻度肝损伤无需基础剂量调整；但是游离SG3199暴露可能升高，需严密监测不良反应，出现毒性时执行剂量调整。中度肝损伤可用安全性数据有限。重度肝损伤应当避免使用。
禁忌症
尚未明确禁忌症。
药物相互作用
体外细胞色素P450酶研究
游离SG3199在临床相关浓度下，不抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5。SG3199在体外可被CYP3A4/5代谢。
转运蛋白体外研究
SG3199为P‑糖蛋白(P‑gp)底物；不是BCRP、OATP1B1、OCT1底物。
临床暴露浓度下SG3199不抑制P‑gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、OCT1、MATE1、MATE2‑K、BSEP转运体。
体内人体药物‑药物相互作用临床试验：说明书中尚未明确。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收与暴露：为静脉给药。第2周期与稳态下药物暴露存在差异；稳态Cmax相比首次给药Cmax下降28.2%；到达稳态时间约105天。
分布：表观分布容积均值7.11 L。
消除：清除率随给药时间下降，单药给药后清除率均值0.499 L/天，稳态下降至0.275 L/天；稳态消除半衰期约20.8天。抗体部分通过蛋白分解代谢为小肽；细胞毒小分子SG3199体外经CYP3A4/5代谢。SG3199人体主要排泄通路尚未阐明，肾脏排泄占比很低。
人群药代特征：年龄20‑94岁、性别、种族、体重、ECOG体能状态、轻‑中度肾损伤，均未带来有临床意义药代改变。轻度肝损伤不改变完整ADC药代参数，但游离SG3199暴露可能上升。重度肾损伤、终末期肾病的药代数据不足。
免疫原性：临床试验受试者未检出抗药物抗体；抗药抗体对于药代、疗效、安全性的影响尚不明确。
心脏电生理：在最大推荐治疗剂量下，不会造成QTc间期明显延长(＞20 ms)。
贮存方法
原包装药瓶：置于原始外包装避光保存，2‑8℃冷藏，严禁冷冻，禁止剧烈振摇；不要超过外包装标注有效期。
复溶后药液(瓶内)：建议立即使用；2‑8℃冷藏最多4小时，或室温20‑25℃最多4小时，不可冷冻。
稀释完成输注袋：2‑8℃冷藏最长24小时；室温20‑25℃最长8小时，禁止冷冻。
属于危险药物，废弃药品与废弃物按照当地法规处置。
研发公司
瑞士ADC
