伊鲁阿克治疗肺癌效果显著,前期临床研究结果显示,伊鲁阿克在克唑替尼耐药的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中显示出优异的抗肿瘤作用,可以延长患者的生存期,提高患者的生活质量。伊鲁阿克是一款高选择性的ALK和ROS1抑制剂,可通过抑制 ALK 和 ROS1 激酶的磷酸化进而阻断 ERK、STAT5 和 AKT 等下游信号通路蛋白的激活,从而诱导肿瘤细胞死亡(凋亡)。
一项单臂、多中心的II期临床研究,旨在评估伊鲁阿克用于既往接受过克唑替尼治疗的ALK突变阳性晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。该试验共纳入146例患者,中位随访时间为9.3个月;90例患者有脑转移,其中41例有可测量的颅内病灶,20例患者既往接受过脑部放疗;56例患者既往接受过化疗。
该试验的主要终点是独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR);次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)和安全性。
由IRC评估的伊鲁阿克治疗组的ORR为67.8%,DCR为96.6%。
由研究者评估的伊鲁阿克治疗组的ORR为61.6%,DCR为94.5%,中位DoR为13.1个月,中位PFS/TTP为14.4个月,18个月总生存率为81.9%。
伊鲁阿克治疗ALK阳性克唑替尼耐药的晚期癌症(NSCLC)患者的有效性和安全性的单臂II期研究(INTELLECT,NCT04641754)结果。
年龄≥18岁的ALK阳性克唑替尼耐药的晚期NSCLC患者,东部肿瘤协作组表现状态为0-2,符合条件。患者接受了180 mg的伊鲁阿克口服治疗,每日一次,为期21天,引入期为7天,每天一次,口服60 mg。主要终点是独立审查委员会(IRC)评估的客观反应率(ORR)。
研究者评估的ORR和DCR分别为63.0%和94.5%。
研究者评估的中位反应持续时间和无进展生存期(与中位进展时间相同)分别为13.2个月和14.5个月。相应的IRC评估结果分别为14.4个月、19.8个月。
研究者评估的中枢神经系统转移患者的颅内ORR为46%,颅内可测量病变患者的颅内OR为64%。
在本研究中,伊鲁阿克(WX-0593)在ALK阳性的克唑替尼耐药的晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和可控的安全性。
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参考文献
Shi Y, Chen J, Zhang H, Zhang Z, Zhang Y, Wang Z, Zhang S, Zhao J, Liu C, Wang X, Zhao Y, Hu C, Yang L, Hao X, Wang L, Liu Y, Yu Y, Zhao J, Wang M, Zhang L, Sun S, Hu Y, Gu K, Hang X, Shan J, Zhang Y, Tan B, Yang W, Yang R, Si M, Geng H, Li H, Kang X. Efficacy and safety of iruplinalkib (WX-0593) in ALK-positive crizotinib-resistant advanced non-small cell lung cancer patients: a single-arm, multicenter phase II study (INTELLECT). BMC Med. 2023 Feb 24;21(1):72. doi: 10.1186/s12916-023-02738-5. PMID: 36829154; PMCID: PMC9960473.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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