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抗病毒抑制剂阿莫奈韦的作用机制与临床疗效?

郭药师
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2025-01-21 06:40:06
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阿莫奈韦是一种单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 解旋酶-引物酶复合物活性的抗病毒抑制剂,阿莫奈韦可抑制水痘带状疱疹病毒 (VZV)、HSV-1和HSV-2在人胚胎成纤维细胞中的复制,并且对成纤维细胞没有细胞毒性。 

阿莫奈韦治疗疱疹病毒的疗效显著,能够减轻疱疹引起的疼痛症状,并预防疱疹后的神经性疼痛,减少愈合时间。

阿莫奈韦的作用机制

抗疱疹药物阿莫奈韦是单纯疱疹病毒(HSV)和水痘-带状疱疹病毒(VZV)的解旋酶原酶抑制剂,可直接抑制单纯疱疹病毒 1 (HSV-1)、HSV-2和水痘带状疱疹病毒的解旋酶-引物酶复合物,并抑制这些病毒的复制。

阿莫奈韦作为一种解旋酶引物酶抑制剂(HPI),具有不同于先前报道的用于治疗 HZ 的合成核苷化合物(包括阿昔洛韦和伐昔洛韦)的新颖作用机制。与阿昔洛韦相反,非核苷阿莫奈韦抑制解旋酶引物酶,从而抑制在DNA合成过程中将双DNA链分成两条单链的复制叉进程。

阿莫奈韦的抗疱疹活性不受VZV和单纯疱疹病毒复制周期的影响,表明阿莫奈韦适用于带状疱疹的治疗和生殖器疱疹的抑制治疗。

阿莫奈韦还抑制临床VZV分离株在HEF细胞中的复制。在体内,它可提高进行性HSV-1感染的带状疱疹样传播模型中经皮肤HSV-1感染的小鼠的存活率。

阿莫奈韦在用于治疗单纯疱疹病毒 (HSV) 和水痘带状疱疹病毒 (VZV) 相关疾病时,在 DNA 合成阶段表现出优于阿昔洛韦的抗病毒活性。

阿莫奈韦治疗带状疱疹的临床疗效分析

背景:阿莫奈韦是一种解旋酶原酶抑制剂,对疱疹病毒【单纯疱疹病毒(HSV)-1和-2以及水痘-带状疱疹病毒】具有抗病毒活性,疱疹病毒与急性疱疹性疼痛(AHP)和带状疱疹后神经痛的发生有关。然而,解旋酶原酶抑制剂对AHP和带状疱疹后神经痛的抑制作用仍不完全清楚。

目的:研究了阿莫奈韦对伴有带状疱疹样皮损的HSV-1感染小鼠的AHP和疱疹后疼痛(PHP)的影响。

方法:HSV-1经皮感染小鼠股骨。阿莫奈韦口服给药5天,每天2次。使用画笔评估后爪的疼痛相关反应。通过苏木精和伊红染色评估背根神经节(DRG)和脊髓(SC)中炎症细胞的浸润。通过实时PCR检测DRG的病毒载量和SC中疼痛相关基因的表达。

结果:在HSV-1感染的小鼠中,从感染后第3天开始观察到疼痛反应。从第3天或第4天开始反复给药阿莫奈韦,而不是第5天,显示出对AHP发展和向PHP过渡的抑制作用。反复服用阿莫奈韦可抑制炎症细胞浸润和病毒载量的增加以及疼痛相关基因(ATF-3、TNF-α、COX-2)的表达。

结论:这些结果表明,由于DRG病毒载量减少和SC中疼痛相关基因表达减少,阿莫奈韦有效抑制了急性疱疹性疼痛的发展和向疱疹后疼痛的转变。

预防带状疱疹计复发的措施

1、接种疫苗:接种带状疱疹疫苗是预防带状疱疹的有效手段,目前使用的带状疱疹疫苗适用于50岁及以上成人。接种2剂,间隔2~6个月。

2、增强免疫力:提倡健康的生活方式,保持心情愉快、作息规律和饮食清淡、营养,提高身体抵抗力。

3、预防感染:在季节变化较大的时期,一定要注意随天气变化及时增减衣物,防止感冒以及呼吸道感染,同时口腔、鼻腔的炎症也要及时治疗,这样才能预防带状疱疹。

4、治疗相关疾病:积极治疗患者基础疾病,如糖尿病、肿瘤等。

5、避免疲劳:劳逸结合,保证睡眠时间(7小时以上)及睡眠质量。

相关热文推荐:阿莫奈韦是什么药?

参考资料: 日本药监局说明书更新于2023年2月,药监局说明书网址:https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250046F1028_1_06/?view=frame&style=XML&lang=ja|

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