Vascepa(Icosapent ethyl)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

Vascepa(Icosapentethyl)由爱尔兰-美国生物制药公司AmarinPharmaInc.研发，并于2012年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。

Vascepa(Icosapentethyl)的适应症

Vascepa作为最大限度耐受的他汀类治疗的辅助疗法，用于降低甘油三酯水平升高(≥150mg/dL)，并伴有已确诊的心血管疾病或糖尿病且伴有2个或更多额外心血管疾病风险因素的成年患者发生心肌梗死、中风、冠状动脉血运重建以及需要住院治疗的不稳定型心绞痛的风险。

作为饮食的辅助治疗，用于降低重度高甘油三酯血症(≥500mg/dL)成年患者的甘油三酯水平。

使用限制

Vascepa对于重度高甘油三酯血症患者发生胰腺炎风险的影响尚未确定。

Vascepa(Icosapentethyl)的用法用量

1、开始Vascepa治疗前

在开始治疗前评估血脂水平，识别导致高甘油三酯水平的其他原因，例如，糖尿病、甲状腺功能减退或药物，并酌情处理。

患者在接受Vascepa治疗前应进行适当的营养摄入和体力活动，并在Vascepa治疗期间继续保持。

2、剂量与用法

Vascepa的每日剂量为4克，服用方式如下：

每日两次，每次服用四粒0.5克胶囊，随餐服用；或每日两次，每次服用两粒1克胶囊，随餐服用。

告知患者应整粒吞服Vascepa胶囊。请勿掰开、压碎、溶解或咀嚼Vascepa。

3、剂型与规格

Vascepa胶囊供应如下：

0.5克胶囊：琥珀色、椭圆形软明胶胶囊，印有"V500"字样。

1克胶囊：琥珀色、长椭圆形软明胶胶囊，印有"Vascepa"字样。

1克胶囊：琥珀色、长椭圆形软明胶胶囊，印有"IPE"字样。

Vascepa(Icosapentethyl)的禁忌症

已知对Vascepa或其任何成分过敏的患者禁用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Vascepa(Icosapentethyl)的注意事项

1、心房颤动/心房扑动

Vascepa与需要住院治疗的心房颤动或心房扑动风险增加相关，既往有心房颤动或心房扑动病史的患者发病率更高。

2、鱼类过敏患者发生过敏反应的可能性

Vascepa含有从鱼油中提取的omega-3脂肪酸二十碳五烯酸的乙酯，尚不清楚对鱼和/或贝类过敏的患者对Vascepa发生过敏反应的风险是否增加。

应告知已知对鱼和/或贝类过敏的患者Vascepa可能引起过敏反应，并建议他们如发生任何反应，应停用Vascepa并就医。

3、出血

Vascepa与出血风险增加相关。

Vascepa(Icosapentethyl)的不良反应

常见不良反应（发生率≥3%且比安慰剂高≥1%）包括：肌肉骨骼疼痛、外周性水肿、便秘、痛风和心房颤动。

在Vascepa批准后使用期间发现了其他不良反应。由于这些反应是自愿从不确定规模的人群中报告的，通常无法可靠地估计其发生频率或确定与药物暴露的因果关系，包括：腹泻、血甘油三酯升高、腹部不适和四肢疼痛。

Vascepa(Icosapentethyl)的药物相互作用

与抗凝剂和抗血小板药物合用增加出血风险

一些关于omega-3脂肪酸的已发表研究表明其可延长出血时间。这些研究中报告的出血时间延长未超过正常范围，且未引起有临床意义的出血事件。

应监测同时接受Vascepa和抗凝剂和/或抗血小板药物治疗的患者是否出现出血。

Vascepa(Icosapentethyl)的特殊人群用药

1、妊娠期

关于妊娠期女性使用Vascepa的现有数据，不足以确定药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局风险。在孕鼠的动物生殖研究中，在器官发生期间口服二十碳五烯酸乙酯，在基于体表面积比较相当于人体4克/日剂量临床暴露量的情况下，观察到一些次要发育发现的非剂量相关性失衡。

2、哺乳期

已发表的研究在人类母乳中检测到omega-3脂肪酸，包括EPA。为补充营养而口服omega-3脂肪酸的哺乳期女性会导致母乳中omega-3脂肪酸水平升高。

目前没有关于omega-3脂肪酸乙酯对母乳喂养婴儿或乳汁产生影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对Vascepa的临床需求，以及Vascepa或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确立在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年人用药

老年患者与年轻组之间在安全性或有效性方面，未观察到总体差异。

5、肝功能损害

对于肝功能损害患者，在Vascepa治疗期间应定期监测丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平。

Vascepa(Icosapentethyl)的作用机制

研究表明，EPA可减少肝脏极低密度脂蛋白甘油三酯的合成和/或分泌，并增强循环中VLDL颗粒的甘油三酯清除。潜在的作用机制包括增加β-氧化；抑制酰基辅酶A：1,2-二酰基甘油酰基转移酶；减少肝脏脂肪生成；以及增加血浆脂蛋白脂肪酶活性。

Vascepa降低心血管事件的作用机制尚不完全清楚，但可能是多因素的。在EPA治疗后观察到颈动脉斑块样本中EPA脂质成分增加以及循环中EPA/花生四烯酸比值增加。EPA在某些离体条件下抑制血小板聚集。然而，个别发现的直接临床意义尚不明确。

Vascepa(Icosapentethyl)的药代动力学

1、吸收

口服给药后，Vascepa在吸收过程中发生去酯化，活性代谢物EPA在小肠被吸收，主要通过胸导管淋巴系统进入体循环。口服Vascepa后，EPA的血药浓度峰值大约在5小时达到。所有临床研究中Vascepa均与餐同服或餐后服用；未进行食物影响研究。建议Vascepa随餐或餐后服用。

2、分布

EPA在稳态时的平均分布容积约为88升。循环在血浆中的EPA大部分被整合到磷脂、甘油三酯和胆固醇酯中，<1%以非酯化脂肪酸形式存在。超过99%的非酯化EPA与血浆蛋白结合。

3、代谢

EPA主要通过肝脏的β-氧化进行代谢，类似于膳食脂肪酸。β-氧化将EPA的长碳链分解为乙酰辅酶A，后者通过三羧酸循环转化为能量。细胞色素P450介导的代谢是EPA的次要消除途径。

4、排泄

EPA在稳态时的总血浆清除率为684毫升/小时。EPA的血浆消除半衰期约为89小时。Vascepa不经肾脏排泄。

Vascepa(Icosapentethyl)的特定人群药代动力学

1、性别

在临床试验中给予Vascepa时，男性和女性的血浆总EPA浓度无显著差异。

2、儿科

尚未在儿科患者中研究Vascepa的药代动力学。

3、肝肾功能损害：尚未在肾功能或肝功能损害患者中研究Vascepa。

Vascepa(Icosapentethyl)储存条件

储存在20°至25°C(68°至77°F)下，允许短时间暴露于15°至30°C(59°至86°F)[参见美国药典受控室温]。

温馨提示

1、告知患者Vascepa可能会增加其心房颤动或心房扑动的风险。

2、告知已知对鱼和/或贝类过敏的患者Vascepa可能引起过敏反应，并建议他们如发生任何反应，应停用Vascepa并就医。

3、告知患者Vascepa可能会增加其出血风险，特别是如果他们在接受其他抗血栓药物。

4、告知患者应整粒吞服Vascepa胶囊。请勿掰开、压碎、溶解或咀嚼Vascepa。