非诺贝特片(Lipidil)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

非诺贝特片(Lipidil)应在确诊为高脂血症后使用，不可作为高脂血症的预防用药。

非诺贝特片(Lipidil)的适应症

1、高胆固醇血症的治疗

非诺贝特可作为饮食的辅助疗法，用于降低成人原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常（FredricksonIIa和IIb型）患者的LDL-C、总-C、甘油三酯和ApoB。当对饮食和非药物干预措施的反应不足时，应在限制饱和脂肪和胆固醇的饮食基础上使用调脂药物（参见下文的国家胆固醇教育计划治疗指南）。

2、高甘油三酯血症的治疗

非诺贝特胶囊也可作为饮食的辅助疗法，用于治疗成人高甘油三酯血症患者（FredricksonIV型和V型高脂血症）。改善糖尿病患者的血糖控制，如果存在空腹乳糜微粒血症，通常会降低空腹甘油三酯并消除乳糜微粒血症，从而无需药物干预。

非诺贝特片(Lipidil)的用法用量

1、混合型高脂血症(Ⅱb及Ⅲ型，即总胆固醇和甘油三酯均升高)

建议从每日106.6mg开始治疗。对于合并高血压、吸烟等缺血性心脏病风险因素，需要设定更严格治疗目标的患者，可将剂量增加至每日159.9mg～160mg。

2、高甘油三酯血症(Ⅳ及Ⅴ型)

由于每日53.3mg的剂量已显示出疗效，建议从每日53.3mg开始治疗。

3、服药方式

患者在服用非诺贝特胶囊前应接受适当的降脂饮食，并在非诺贝特胶囊治疗期间继续坚持该饮食。非诺贝特胶囊应与餐同服，从而优化药物的生物利用度。

4、药物过量

非诺贝特过量没有特效治疗方法。如果发生过量，应给予患者一般支持性护理，包括监测生命体征和观察临床状况。如有指征，应通过催吐或洗胃清除未吸收的药物；应采取常规预防措施保持气道通畅。由于非诺贝特与血浆蛋白高度结合，不应考虑血液透析。

非诺贝特片(Lipidil)的禁忌症

1、非诺贝特禁用于对非诺贝特过敏的患者。

2、非诺贝特禁用于患有肝脏或严重肾功能不全（包括原发性胆汁性肝硬化）的患者，以及原因不明的持续性肝功能异常患者。

3、非诺贝特禁用于患有既往胆囊疾病的患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

非诺贝特片(Lipidil)的注意事项

1、肝毒性

上市后使用非诺贝特曾报告过严重的药物性肝损伤，包括需要肝移植和死亡。药物性肝损伤在治疗的最初几周内或治疗数月后均有报告，在某些情况下停药后逆转。出现药物性肝损伤的患者曾表现出的体征和症状包括尿色深、大便异常、黄疸、不适、腹痛、肌痛、体重减轻、瘙痒和恶心。

许多患者同时出现总胆红素、血清丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。药物性肝损伤的特征表现为肝细胞性肝炎、慢性活动性肝炎和胆汁淤积性肝炎，并且慢性活动性肝炎曾伴随发生肝硬化。

非诺贝特禁用于活动性肝病患者，包括原发性胆汁性肝硬化患者和原因不明的持续性肝功能异常患者。

在基线和非诺贝特治疗期间定期监测患者的肝功能，包括血清ALT、AST和总胆红素。如果出现肝损伤的体征或症状，或者如果升高的酶水平持续存在（ALT或AST>正常上限的3倍，或伴有胆红素升高），则应停用非诺贝特。

如果这些患者的肝损伤没有其他解释，则不要重新开始使用非诺贝特。

2、胆石症

非诺贝特，可能增加胆汁中胆固醇的排泄，导致胆石症。如果怀疑有胆石症，应进行胆囊检查。如果发现胆结石，应停用非诺贝特治疗。

3、同时使用口服抗凝剂

当抗凝剂与非诺贝特合用时，由于香豆素类抗凝剂延长凝血酶原时间/国际标准化比值的作用被增强，应谨慎行事。应减少抗凝剂的剂量，以维持凝血酶原时间/INR在所需水平，防止出血并发症。建议频繁测定凝血酶原时间/INR，直至确定凝血酶原时间/INR已稳定。

4、同时使用HMG-CoA还原酶抑制剂

应避免联合使用非诺贝特和HMG-CoA还原酶抑制剂，除非进一步改善血脂水平的益处可能超过这种药物组合增加的风险。

非诺贝特（相当于非诺贝特200毫克）和普伐他汀（40毫克）每日一次联合给药10天，使普伐他汀的平均Cmax和AUC值分别增加了36%（范围从降低69%到增加321%）和28%（范围从降低54%到增加128%），并使3α-羟基-异-普伐他汀分别增加了55%（范围从降低32%到增加314%）和39%（范围从降低24%到增加261%）（另见临床药理学，药物-药物相互作用）。

在没有显著药代动力学相互作用的情况下，纤维酸衍生物和HMG-CoA还原酶抑制剂的联合使用，在众多病例报告中与横纹肌溶解症、肌酸激酶水平显著升高和肌红蛋白尿相关，这些情况在很大比例的病例中导致急性肾功能衰竭。

单独使用贝特类药物（包括非诺贝特胶囊）可能偶尔与肌炎、肌病或横纹肌溶解症相关。出现肌肉疼痛、触痛或无力的非诺贝特胶囊接受者应立即就医评估是否患有肌病，包括测定血清肌酸激酶水平。如果怀疑或诊断为肌病/肌炎，应停止非诺贝特治疗。

5、死亡率

非诺贝特对冠心病发病率和死亡率以及非心血管死亡率的影响尚未确定。

6、初始治疗

在进行非诺贝特治疗之前，应进行实验室检查以确定血脂水平持续异常。应尽一切努力通过适当的饮食、运动、肥胖患者减重以及控制任何导致血脂异常的医学问题（如糖尿病和甲状腺功能减退症）来控制血清脂质。在考虑进行降甘油三酯药物治疗之前，如果可能，应停用或更换已知会加重高甘油三酯血症的药物（β-受体阻滞剂、噻嗪类、雌激素）。

7、胰腺炎

在接受非诺贝特、吉非贝齐和氯贝特治疗的患者中曾有胰腺炎的报告。这种情况可能代表对严重高甘油三酯血症患者的疗效不佳，直接药物效应，或通过胆道结石或淤泥形成导致胆总管阻塞引发的继发性现象。

8、超敏反应

(1)、急性超敏反应

上市后使用非诺贝特曾报告过过敏反应和血管性水肿。在某些情况下，反应危及生命，需要紧急治疗。如果患者出现急性超敏反应的体征或症状，建议他们立即就医并停用非诺贝特。

(2)、迟发性超敏反应

上市后曾报告严重的皮肤不良反应，发生在开始使用非诺贝特后数天至数周，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。DRESS病例与皮肤反应（如皮疹或剥脱性皮炎）以及嗜酸性粒细胞增多、发热、全身器官（肾、肝或呼吸系统）受累的组合相关。如果怀疑出现SCAR，应停用非诺贝特并对患者进行适当治疗。

9、血液学变化

在开始非诺贝特治疗后，观察到患者血红蛋白、血细胞比容和白细胞轻度至中度下降。然而，这些水平在长期给药期间趋于稳定。在美国境外上市后监测期间，收到了极少数的自发报告，涉及血小板减少症和粒细胞缺乏症。建议在非诺贝特给药的头12个月内定期进行血细胞计数。

10、肌病和横纹肌溶解症

单独使用贝特类药物（包括非诺贝特）可能偶尔与肌病相关。使用贝特类药物治疗罕见与横纹肌溶解症相关，通常发生在肾功能受损的患者中。对于任何出现弥漫性肌痛、肌肉触痛或无力，和/或肌酸磷酸激酶水平显著升高的患者，应考虑肌病。

应建议患者及时报告不明原因的肌肉疼痛、触痛或无力，特别是如果伴有不适或发热。对于报告这些症状的患者，应评估CPK水平，如果出现CPK水平显著升高或诊断为肌病，应停用非诺贝特治疗。

11、静脉血栓栓塞性疾病

在FIELD试验中，观察到非诺贝特治疗组的肺栓塞和深静脉血栓发生率高于安慰剂组。在FIELD试验纳入的9,795名患者中，安慰剂组有4,900例，非诺贝特组有4,895例。对于DVT，安慰剂组发生48起事件（1%），非诺贝特组发生67起（1%）（p=0.074）；对于PE，安慰剂组发生32起事件（0.7%），非诺贝特组发生53起（1%）（p=0.022）。

12、血清肌酐

曾有非诺贝特用药患者出现血清肌酐升高的报告。这些升高在停用非诺贝特后趋于恢复至基线水平。这些观察结果的临床意义尚不清楚。

非诺贝特片(Lipidil)的不良反应

在非诺贝特批准上市后的使用中，已发现以下不良反应：肌痛、横纹肌溶解症、胰腺炎、急性肾功能衰竭、肌肉痉挛、肝炎、肝硬化、总胆红素升高、贫血、关节痛、血红蛋白降低、血细胞比容降低、白细胞减少、虚弱和间质性肺病。

非诺贝特片(Lipidil)的药物相互作用

1、口服抗凝剂

当香豆素类抗凝剂与非诺贝特合用时，应谨慎行事。应减少抗凝剂的剂量，以维持凝血酶原时间/INR在所需水平，防止出血并发症。建议频繁测定凝血酶原时间/INR，直至确定凝血酶原时间/INR已稳定。

2、HMG-CoA还原酶抑制剂

应避免联合使用非诺贝特和HMG-CoA还原酶抑制剂，除非进一步改善血脂水平的益处可能超过这种药物组合增加的风险。

3、树脂

由于胆汁酸螯合剂可能与其他同时服用的药物结合，患者应在胆汁酸结合树脂服用前至少1小时或服用后4至6小时服用非诺贝特胶囊，以避免妨碍其吸收。

4、环孢素

由于环孢素可产生肾毒性，表现为肌酐清除率降低和血清肌酐升高，并且由于肾脏排泄是贝特类药物（包括非诺贝特）的主要消除途径，因此存在相互作用导致恶化的风险。应仔细考虑非诺贝特与免疫抑制剂及其他潜在肾毒性药物合用的获益与风险，并采用最低有效剂量。

非诺贝特片(Lipidil)的特殊人群用药

1、孕妇

尚未确定在孕妇中的安全性，尚无充分且对照良好的非诺贝特孕妇研究。只有在潜在获益证明对胎儿的潜在风险合理时，才应在妊娠期间使用非诺贝特。

2、哺乳期母亲

尚不清楚非诺贝特是否会分泌到乳汁中。由于许多药物会分泌到人乳中，并且由于非诺贝特可能对哺乳期婴儿造成严重不良反应，应根据药物对哺乳期妇女的重要性，决定是停止哺乳还是停用非诺贝特。

3、儿科使用

尚未在儿科患者中确定安全性和有效性。

4、老年使用

非诺贝特酸的暴露量不受年龄影响，但老年患者肾功能不全的发生率较高，因此老年人的剂量选择应基于肾功能，肾功能正常的老年患者无需调整剂量。

非诺贝特片(Lipidil)的药代动力学

1、吸收

由于该化合物实际上不溶于适合注射的水性介质，因此无法测定非诺贝特的绝对生物利用度。然而，非诺贝特在胃肠道吸收良好。在健康志愿者中口服给药后，约60%的单次放射性标记非诺贝特剂量出现在尿液中，主要作为非诺贝特酸及其葡萄糖醛酸结合物，另有25%经粪便排泄。非诺贝特酸的血浆峰浓度在给药后6至8小时内出现。

非诺贝特与食物同服时吸收增加。对于微粉化非诺贝特，与空腹条件相比，进食条件下的吸收增加约35%。

2、分布

在健康志愿者中，每日口服相当于67毫克非诺贝特的单次剂量，非诺贝特酸的稳态血浆浓度在给药后5天内达到，并且在多次给药后并未随时间显示出蓄积。在正常和高脂血症受试者中，血清蛋白结合率约为99%。

3、代谢

口服给药后，非诺贝特被酯酶迅速水解为活性代谢物非诺贝特酸，血浆中未检测到原形非诺贝特。非诺贝特酸主要与葡萄糖醛酸结合，然后经尿液排泄。少量非诺贝特酸在羰基部分被还原为二苯甲醇代谢物，该代谢物随后与葡萄糖醛酸结合并经尿液排泄。

体内代谢数据表明，非诺贝特和非诺贝特酸均未发生显著程度的氧化代谢（例如细胞色素P450）。

4、排泄

吸收后，非诺贝特主要以代谢物形式经尿液排泄，主要是非诺贝特酸和非诺贝特酸葡萄糖醛酸苷。给予放射性标记的非诺贝特后，约60%的剂量出现在尿液中，25%经粪便排泄。非诺贝特酸的消除半衰期为20小时，允许在临床实践中每日给药一次。

非诺贝特片(Lipidil)的特殊人群药代动力学

1、老年人

在老年人中可以使用相似的剂量方案，而不会增加药物或代谢物的蓄积。

2、儿童

尚未在儿科患者中进行充分且对照良好的非诺贝特研究。

3、性别

未观察到非诺贝特的药代动力学存在性别差异。

4、种族

尚未研究种族对非诺贝特药代动力学的影响，然而非诺贝特并非由已知存在种族间差异性的酶代谢。因此，种族间药代动力学差异的可能性极低。

5、肾功能不全

与健康受试者相比，重度肾功能损害患者（肌酐清除率≤30mL/min）的非诺贝特酸暴露量增加了2.7倍，并且在长期给药期间非诺贝特酸的蓄积增加。

轻至中度肾功能损害患者（CrCl30至80mL/min）的暴露量与健康受试者相似，但非诺贝特酸的半衰期延长。

应避免在重度肾功能损害患者中使用非诺贝特，对于轻至中度肾功能损害患者需要减少剂量。

6、肝功能不全

尚未在肝功能不全患者中进行药代动力学研究。

非诺贝特片(Lipidil)储存

储存于20°C至25°C（68°F至77°F）[见USP受控室温]。置于儿童接触不到的地方。防潮。按照USP规定，使用防儿童开启的封口，置于tight,light-resistantcontainer（密闭、避光容器）中分发。