Ionis宣布FDA受理多尼达洛森(Donidalorsen)用于HAE预防性治疗的新药申请

2024年11月4日，IonisPharmaceuticals,Inc.今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理多尼达洛森(Donidalorsen)的新药申请（NDA）并进行审评。多尼达洛森(Donidalorsen)是一种在研的RNA靶向药物，用于预防12岁及以上成人和儿科患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。

FDA根据《处方药使用者费用法案》（PDUFA）设定的目标行动日期为2025年8月21日。该FDA申请基于每月和每两月给药方案在关键性III期OASIS-HAE研究、OASISplus研究（开放标签扩展（OLE）及转换研究）以及正在进行的II期OLE研究中取得的积极结果。

HAE是一种罕见且可能危及生命的遗传性疾病，表现为身体各部位（包括手、足、生殖器、腹部、面部和/或喉咙）反复发作的严重肿胀（血管性水肿）。多尼达洛森(Donidalorsen)旨在减少前激肽释放酶（PKK）的产生，从而中断导致HAE发作的通路。

Ionis首席执行官BrettMonia博士表示：“尽管已有可用的治疗方法，但许多HAE患者仍然经历着痛苦且可能危及生命的突破性发作。基于III期OASIS-HAE和OASISplus研究的全部临床证据，以及我们II期OLE研究新的三年结果，我们相信多尼达洛森(Donidalorsen)有潜力推动HAE患者预防性治疗模式的进步。随着FDA受理我们的多尼达洛森(Donidalorsen)新药申请，若获得批准，我们有望在明年实现第二次独立上市，这将使我们能够继续实现为严重疾病患者持续带来新药的目标。”

FDA曾于2023年授予多尼达洛森(Donidalorsen)孤儿药资格认定。大冢制药（Otsuka）拥有在欧洲和亚太地区商业化多尼达洛森(Donidalorsen)的独家权利，目前正准备于今年向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请（MAA）。

Ionis近期在2024年美国过敏、哮喘与免疫学学院（ACAAI）年度科学会议上公布了III期和II期OLE研究的新结果，结果表明多尼达洛森(Donidalorsen)可显著且持续地减少HAE发作，在正在进行的II期OLE研究中，HAE发作率的总体平均降低幅度从基线起持续维持高达96%，最长可达三年。

在所有三项研究中，多尼达洛森(Donidalorsen)均表现出良好的耐受性，未发生与多尼达洛森(Donidalorsen)相关的严重治疗中出现的不良事件（TEAEs）。大多数不良事件（AEs）的严重程度为轻度或中度，注射部位反应是最常见的不良事件。

关于遗传性血管性水肿（HAE）

HAE是一种罕见且可能危及生命的遗传性疾病，表现为身体各部位（包括手、足、生殖器、腹部、面部和/或喉咙）反复发作的严重肿胀（血管性水肿）。据估计，HAE在美国和欧洲影响超过20,000名患者。在美国，医生常采用预防性治疗方法来预防和减轻患者HAE发作的严重程度。

关于多尼达洛森(Donidalorsen)

多尼达洛森(Donidalorsen)是一种在研的RNA靶向药物，设计靶向前激肽释放酶（PKK），该酶在激活与遗传性血管性水肿（HAE）急性发作相关的炎症介质中起重要作用。通过减少PKK的产生，多尼达洛森(Donidalorsen)若获得批准，可能成为一种有效的预防HAE发作的预防性方法。

多尼达洛森(Donidalorsen)是一种在研药物，尚未获得任何监管机构批准用于治疗任何疾病。