白血病新药研究数据

近日，罗氏公司公布了基于靶向药Gazyva（obinutuzumab）方案一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的III期临床研究CLL11的最终分析数据。

这项多中心、开放标签、随机、3组研究，入组了近800例既往未接受治疗且伴有合并症的CLL患者，旨在评估Gazyva与苯丁酸氮芥（chlorambucil）组合方案相对于Rituxan（美罗华）与苯丁酸氮芥组合方案或苯丁酸氮芥单药方案的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括缓解率、分子缓解率、总生存期（OS）、下次治疗时间（TTNT）、安全性。 

中位随访近5年（59.4个月）之后的最终分析数据显示：

与Rituxan+苯丁酸氮芥组合方案组相比，Gazyva与苯丁酸氮芥组合方案组疾病进展或死亡风险显著降低51%（中位PFS：29.9个月vs 15.7个月，HR=0.49，95%CI:0.41-0.58，p＜0.0001）。

与Rituxan+苯丁酸氮芥组合方案组相比，Gazyva与苯丁酸氮芥组合方案组OS表现出临床意义的改善。截止最终分析时，Gazyva与苯丁酸氮芥组合方案组中位OS尚未达到，意味着有一半患者在近5年后仍然存活。Gazyva与苯丁酸氮芥组合方案组死亡风险降低24%（中位OS：未达到vs 73.1个月，HR=0.76，95%CI:0.60-0.97，p＜0.0245）。

与Rituxan+苯丁酸氮芥组合方案组相比，Gazyva与苯丁酸氮芥组合方案组微小残留病（MRD）阴性率更高（24%vs 2%）。MRD意味着采用敏感的检测方法在血液和骨髓中没有检测到癌症。

obinutuzumab（美国品牌名：Gazyva，欧洲品牌名：Gazyvaro）是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用。

截至目前，Gazyva/Gazyvaro已获全球90多个国家批准联合苯丁酸氮芥用于既往未经治疗的CLL患者，并已获全球80多个国家批准联合苯达莫司汀用于某些类型的既往未经治疗的滤泡性淋巴瘤（FLL）患者，同时已获全球60多个国家批准联合化疗用于既往未接受治疗的FLL患者。

目前，罗氏正在大型临床项目中调查Gazyva联合治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等疾病的潜力。

FDA已批准Keytruda治疗纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL，一种非霍奇金淋巴瘤），具体为既往已接受2种或2种以上疗法但病情复发的成人及儿童PMBCL患者。Keytruda不推荐用于需要紧急细胞减灭疗法的PMBCL患者。此次批准，使Keytruda成为获批治疗PMBCL的首个PD-1免疫疗法，而PMBCL同时也是Keytruda在血液系统恶性肿瘤领域的第二个适应症。