PARP抑制剂奥拉帕尼有望治疗侵袭性肝癌患儿

根据一项人类肿瘤细胞研究，一种已获美国食品和药物管理局批准的抗癌药物显示出可治疗儿童侵袭性肝癌的潜力。

美国辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员发现，奥拉帕尼（Olaparib，Lynparza）有助于阻断细胞核中的蛋白质PARP1。 

在对51例肝母细胞瘤肿瘤样本进行的测试中，研究人员发现了超高水平的蛋白质。

“我们的发现为PARP1抑制剂治疗侵袭性肝癌研究提供了强有力的理由，但还需要进一步的研究才能够证实这一点并建议进行临床试验，”肝癌生物学负责人Nikolai Timchenko博士在新闻稿中表示。“包括在肝母细胞瘤的实验室小鼠模型中测试这类抑制剂，研究其是否能在活体组织中起作用。”

Timchenko博士指出，实验室模型的发现在临床治疗患者时不一定有效。

根据美国国立卫生研究院的报告，肝母细胞瘤是一种罕见的恶性肿瘤，主要发生在幼儿身上，约占15岁以下所有癌症的1％。

斯坦福儿童医院的数据显示，早期感染过乙型肝炎或丙型肝炎的儿童，或胆道闭锁者，患肝母细胞瘤的风险增加。

研究人员称：“尽管多年来通过含顺铂化疗和随后手术切除，患儿的总体生存率有所提高，但相当数量的患者出现转移，或者发展为侵袭性肿瘤，这些肿瘤无法切除，对化疗反应不佳。”

Timchenko博士表示，PARP1可以修饰细胞核中的染色质结构，从而推动对化疗药物耐药的肝癌形成。

研究人员了解到，PARP1与许多癌症相关基因内的DNA区域结合并激活其在肝母细胞瘤中的表达以驱动癌症发展。

但是当PARP抑制剂阻断肿瘤细胞中的PARP1时，癌症进展就会减缓或停止。

同日，德国Merck公司宣布其在研药物tepotinib在晚期肝细胞癌中进行的两项II期临床试验取得了积极成果。

根据梅奥诊所的数据，肝细胞癌HCC是最常见的原发性肝癌类型，占所有肝癌病例的75-90％，常发生于慢性肝病患者，如乙型肝炎或丙型肝炎感染引起的肝硬化。乙型肝炎和丙型肝炎属病毒感染，可引起肝脏炎症。如果不进行治疗，炎症可能会发展为肝硬化和肝癌。许多乙型肝炎和丙型肝炎感染者不知道自己感染了病毒，到他们被诊断出来时已经延误治疗时机，肝癌就会发展。

对于丙型肝炎患者，新型抗病毒药物治疗的治愈率达95％以上。

研究表明，仑伐替尼（Lenvanix）作为肝细胞癌一线治疗，患者总体生存期（OS）非劣效于索拉非尼（13.6个月vs 12.3个月），无进展生存期（PFS）、疾病进展时间和客观缓解率（ORR）与索拉非尼相比显著改善。 

2018年3月23日，仑伐替尼（Lenvanix）已在日本获批用于不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

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