前列腺癌使用这类抗炎药可提高激素疗法疗效

近日，在小鼠及人类前列腺癌细胞中开展的一项研究显示，免疫疗法能激活晚期前列腺癌对激素疗法的反应。

前列腺癌和雄激素信号通路有关，因此雄激素剥夺疗法（ADT）是常见的治疗方案，但是可能会产生耐药性，晚期疾病患者能使用的治疗方法选择非常少。这项最新研究发现，阻断由一种免疫细胞——粒细胞性髓源性抑制细胞（MDSC）产生的蛋白质IL-23，可恢复前列腺癌细胞对激素治疗的敏感性。 

阻断IL-23的药物已经上市（例如新型抗炎药Tremfya），而且已经用于治疗自身免疫性疾病，如银屑病。现在，研究人员正在计划开展临床研究，评估这种新免疫疗法与Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）联合治疗晚期前列腺癌的潜在益处。

在这项研究中，对小鼠以及来自前列腺癌患者的肿瘤和血液样品进行了分析，以探索髓源性抑制细胞（MDSC）在前列腺癌中的作用。

研究人员发现，在耐药性前列腺癌患者的血液和肿瘤样本中，这些抑制性免疫细胞和IL-23的水平高于仍在接受激素治疗的癌症患者。之后他们研究了前列腺癌不再产生IL-23的荷瘤小鼠，发现肿瘤缩小了，而且癌细胞生长较慢。同时，前列腺癌对激素疗法发生抵抗的时间也延长，小鼠存活时间也较长。

同时阻断IL-23和阻止抑制性细胞进入肿瘤，结果改善了肿瘤对激素疗法的反应。因此研究人员认为，这是促进前列腺癌激素疗法抵抗的关键机制。研究人员认为，IL-23使前列腺癌细胞绕开了对雄激素的需求来促进其生长。

研究人员认为，由于许多前列腺癌均存在髓源性抑制细胞（MDSC），这种免疫疗法可以在大部分前列腺癌患者中发挥作用。

前列腺癌基金会执行副总裁兼首席科学官Howard Soule博士评论称，这项重要的研究确定了一种能够抵抗雄激素疗法的免疫蛋白，并提示靶向这种蛋白质在治疗去势抵抗性前列腺癌的男性中可能是有效的。

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