缓解率达86%：ARC与化疗组合对复发/难治性AML的治疗启发

Actinium Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物制药公司，为缺乏有效治疗选择的癌症患者开发创新的靶向治疗。 Actinium的专有技术平台利用单克隆抗体将放射性同位素直接传递给受体细胞，以便安全有效地杀死这些细胞。 Actinium Pharmaceuticals公司宣布，在Actimab-A CLAG-M联合试验的第三批研究中，第一位患者已开始治疗。这项1期临床试验是由研究人员在威斯康星医学院进行的一项针对患有复发性或难治性急性髓细胞性白血病（AML）的患者进行的试验。第三组患者将在第6、7或8天接受一个CLAG-M（克拉屈滨，阿糖胞苷，G-CSF和米托蒽醌）治疗周期，随后是0.75 uCi / kg的Actimab-A。 Actimab-A是一种抗体辐射偶联物（ARC），靶向目标为血液癌细胞上的CD33受体，并通过放射性同位素Actinium-225释放杀死癌细胞的辐射。 该试验将招募多达18位患者，并将评估这种组合的安全性，包括确定最大耐受剂量以及反应率，无进展生存期和总生存期。 Actinium实验预计第三批研究将于2020年中期完成。 迄今为止，该试验的患者具有中高细胞遗传学风险，大多数患者已经接受了多种先前的治疗，部分患者接受了骨髓移植。 第一组的患者接受0.25 uCi / kg的Actimab-A，第二组的患者接受0.50 uCi / kg的Actimab-A。在先前的Actimab-A单药1/2阶段试验中，新确诊为AML的58位患者中，0.5 uCi / kg剂量组的反应率十分有限（1.0、1.5的剂量反应率分别为17％，22％和69％）。 在该试验中，第二次接受CLAG-M联合亚组治疗0.5 uCi / kg剂量的队列研究显示，接受0.50 uCi / kg剂量后，86％（6/7）的患者实现了完全缓解（CR / CRi）。 与之前仅接受CLAG-M的74例复发或难治性AML患者的试验报告的缓解率相比，增加了近60％。此外，使用该组合物治疗后，有71％（5/7）的患者达到最小残留病（MRD）阴性。（MRD阴性状态表示患者在治疗后病灶基本根除）。 由于1期假设性试验的成功结果，科学家正准备进行2期Actinium实验。 Actinium首席医学官Mark Berger博士说，“如此高的缓解率和治疗后的MRD阴性占比率的实现在AML的治疗是很有难度的，更不用提在难治性/复发性AML中的治疗难度了。正如其他血液疾病一样，AML对于辐射治疗也相当敏感。药物通过Actinium-225 ARC用强力的α射线靶向AML细胞上的CD33受体，从而杀死癌症细胞。由于癌细胞并未接触过类似辐射，所以癌细胞对辐射基本没有抗性。药物通过改变癌细胞的DNA结构从而达到深度抗癌的目的，克服了之前辐射传递治疗方法的局限。” 博士补充道，“很高兴地我们取得了如此傲人的实验数据，即结合ARC疗法与化学疗法可以实现更好的结果。对于第三项研究，我们对治疗研究抱着积极的态度。迄今为止实验结果都是令人鼓舞的。”