
去纤苷是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物,近年来,多个临床研究结果说明去纤苷是预防和治疗造血干细胞移植(HSCT)后肝静脉闭塞病安全有效的药物。肝静脉闭塞病(VOD)是造血干细胞移植(HSCT)后的严重并发症之一,重度VOD患者的死亡率可高达100%。
去纤苷最早是由意大利Gentium制药研制开发,于2013年10月在欧盟获批上市。在Gentium制药公司被美国Jazz制药公司收购后,去纤苷于2016年3月30日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,商品名为Defitelio。
去纤苷是具有多种作用的腺苷受体激动剂,内皮细胞的腺苷A1/A2受体参与内皮细胞的调节及内皮细胞对损伤的反应,去纤苷可作用于这些受体进而产生多种下游效应。去纤苷还可减少内皮细胞表面细胞黏附分子的表达,从而减少白细胞黏附至血管内皮细胞,减轻内皮细胞的炎症损伤。
去纤苷的治疗效果不错,同样的也存在一些副作用。
去纤苷具有较好的耐受性,用去纤苷治疗最常见的副作用(发生率 ≥10%和独立的因果关系)为低血压,腹泻,呕吐,恶心和鼻出血。与去纤苷相关的3-4级反应发生率为7%,主要是低血压、肺及消化道出血、腹部绞痛,因副作用停止治疗的患者仅为4%。也就是说去纤苷副作用的程度通常都比较轻,患者无需过度担心。
在体外去纤苷增加纤溶酶的活性,和痰可能增加有VOD患者中造血干细胞移植(HSCT)后出血的风险。在有活动性出血患者不要开始去纤苷。
参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm