masitentan作用及功效

masitentan的作用：

masitentan是一种新型的口服ETRA和ETRB双重内皮素受体拮抗剂。masitentan在体内主要经过CYP3A4代谢成活性代谢产物ACT-132577，两者均有抑制ET-1与ETA和ETB结合的生物活性。masitentan和ACT-132577能够阻止ET-1与ETA和ETB受体结合，进一步阻止ET-1诱导的细胞内钙增加和血管收缩。在DOCA（醋酸去氧皮质酮）盐高血压大鼠中，单次给10mg masitentan能降低动脉血压（26±4）mmHg，单次给100mg波生坦能降低动脉血压（20±5）mmHg，两者对心率均无影响，masitentan在低于波生坦10倍的浓度时就能引起同等甚至更优的降压效果，且masitentan的持续作用时间是波生坦的2倍，显示出masitentan优于波生坦的药理活性。

masitentan的功效：

masitentan属非选择性 ERA，是在波生坦分子结构基础上改良后的药物，提高了治疗的有效性和安全性。该药具有与受体持续结合和良好组织穿透能力，研究证实该药可提高 肺动脉高压 患者的运动耐量，并降低临床恶化和死亡率。该药无肝毒性，但可引起血红蛋白降低，发生率为 4.3%。2013年 FDA 已批准masitentan用于治疗肺动脉高压。

masitentan作为一种新型的非选择性 ETR拮抗剂，可有效改善 PAH 患者病情和生活质量，延缓疾病进展，不良反应较少，有望在 PAH 的治疗中发挥至关重要的作用。