BTK抑制剂Velexbru在日本获批这两种淋巴瘤

小野制药有限公司近日宣布，BTK抑制剂Velexbru®已于日本获批用于Waldenstrom巨球蛋白血症和淋巴浆细胞性淋巴瘤。

获得此批准后，Velexbru成为日本首个被批准用于治疗未治疗，复发或难治的WM和LPL患者的BTK抑制剂。在2019年11月，日本厚生劳动省（MHLW）授予了Velexbru治疗WM和LPL的孤儿药资格。此外，2020年3月，Velexbru成为全球第一个被批准用于治疗复发性或难治性PCNSL的BTK抑制剂。

Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）

WM和LPL均为恶性淋巴瘤之一，由于进展相对较慢也因此被归为“惰性淋巴瘤”。WM和LPL通常在临床过程中缓慢生长和扩散，中位生存期超过5年，但这些都是难以治愈的疾病，无法通过现有疗法治愈。

在日本，对于未经治疗的、或复发/难治性WM和LPL患者，还没有建立标准的治疗方法，因此，迫切需要为这些患者群体提供一种新的治疗选择。

Velexbru

Velexbru是一种高度选择性的BTK口服抑制剂，在日本用于治疗B细胞肿瘤和自身免疫性疾病的患者。

B细胞受体（BCR）信号传导在B细胞淋巴细胞的存活，激活，增殖，成熟和分化中起关键作用。BTK是BCR信号通路的重要调节因子，Velexbru通过抑制BTK发挥治疗作用。

ONO-4059-05研究

该批准基于多中心，开放标签，单臂II期研究（ONO4059-05）的结果，该研究评估了Velexbru在先前未治疗，复发或难治的患者的 Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）的安全性和有效性。研究的主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估确定的总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

在本研究中，招募了27位患者（未治疗的18位患者，复发或难治的9位患者）。研究中，患者每天接受一次Velexbru 480 mg（空腹）治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。

结果显示:未经治疗组的ORR为88.9%（16/18；95%CI:65.3-98.6）；复发/难治性治疗组的ORR为88.9%（8/9，95%CI:51.8-99.7），在两个治疗组中都表现出了良好的生存优势。 中位无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）在6个月时均为100％。

在未治疗组和复发/难治性组中，最常见的≥3级不良反应事件（AEs）为中性粒细胞减少和淋巴细胞减少（各占11.1％）和白细胞减少（7.4％）。

参考资料 [1]https://www.ono.co.jp/eng/news/pdf/sm_cn200821.pdf