白血病治疗用药-Bosutinib

博舒替尼(Bosutinib)是跨国制药巨头辉瑞的一款靶向药，美国食品药品管理局批准的适用症是费城染色体阳性的慢性粒细胞性白血病（或称慢性骨髓性白血病/慢性髓细胞性白血病，英文名称chronic myelogenous leukemia）。博舒替尼(Bosutinib)是一种强效的蛋白激酶抑制剂，既能抑制多种人肿瘤细胞中Src蛋白的自主磷酸化，也能抑制Src和Ab1底物的磷酸化过程。非受体的酪氨酸激酶Src属于结构相关的Src激酶家族SFKs的成员，其功能主要调节多种表面受体触发的不同信号传导途径，如酪氨酸激酶受体、G蛋白偶联受体和抗原受体等。此酶的表达或其活性与恶性肿瘤细胞的转移、肿瘤的发展和扩散密切相关。 

博舒替尼(Bosutinib)抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。博舒替尼(Bosutinib)是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6-0.8nM的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。体外研究中，博舒替尼(Bosutinib)在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，博舒替尼(Bosutinib)可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区域突变、激活包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通道，以及多药耐药基因过表达。此外，博舒替尼(Bosutinib)可在次纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，博舒替尼(Bosutinib)能够防止慢性期CML向急变期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。