抗组胺药与TK抑制剂协同诱导CLL细胞死亡

发表在《白血病研究》杂志上的一项体外试验结果显示，与正常淋巴细胞相比，氯马斯汀（clemastine）、地氯雷他定（desloratadine）和氯雷他定（loratadine）这三种非处方抗组胺药通过溶酶体膜透化作用能更有效地诱导慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的死亡。

此外，抗组胺药与酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼（ibrutinib）联合使用时，展示出灭杀慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的协同作用；但与化疗联合使用时，没有协同作用，加拿大温尼伯市曼尼托巴癌症治疗中心的Aaron Chanas-Larue及其同事称。

收集CLL患者和年龄匹配的健康献血者的血液，进行试验，并与两种恶性B细胞系进行比较。用不同浓度的三种抗组胺药单独处理细胞，以及与依鲁替尼（ibrutinib）联合处理细胞。使用荧光染色法，通过流式细胞术检测细胞死亡，并计算半数最大有效浓度（EC50）值。

在这三种药物中，氯马斯汀（clemastine）表现出最大的细胞毒性，在CLL细胞中的平均EC50值为12.3mcmol；地氯雷他定（desloratadine）和氯雷他定（loratadine）对白血病细胞也有较大影响，平均EC50值分别为27.2 mcmol和17.2 mcmol，研究人员称。

氯马斯汀（clemastine）对肿瘤的敏感性最高，对CLL细胞（EC50，12.3 mcmol）的EC50值比对正常外周血单核细胞（EC50，32 mcmol）的低近三倍。此外，氯马斯汀诱导CLL细胞死亡的效力可持续72个小时，对del17p、未突变免疫球蛋白重链基因或高Zeta链相关蛋白激酶70表达的CLL细胞同样有效。

协同作用

研究人员发现，当与靶向CLL疗法依鲁替尼（ibrutinib）、艾代拉里斯（idelalisib）或维奈托克（venetoclax）联合使用时，氯马斯汀（clemastine）可促进细胞死亡，但不能增强化疗药物氟达拉滨（fludarabine）、苯丁酸氮芥（chlorambucil）或苯达莫司汀（bendamustine）的活性。

依鲁替尼与抗组胺药联合使用时，可最大程度地增加细胞死亡。作者指出，这种作用是协同作用，显示出“抗组胺药和B细胞通路抑制剂的活性之间的独特相互作用，表明这种结合的临床潜力”。

他们总结道：“重新利用特性良好的药物，如具有明确作用机制和毒性的抗组胺药，可以重新定位这些药物，在不久的将来用于CLL的靶向治疗。”

参考文献： https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/227503/cll/antihistamines-synergistically-induce-cll-cell-death-tk?channel=238