索尼德吉(Odomzo,sonidegib)是一种口服选择性Smoothened(SMO)抑制剂。SMO是一种7次跨膜蛋白,调控Hedgehog(Hh)信号通路,该通路在干细胞维持、组织修复、晚期基底细胞癌中发挥关键作用。
索尼德吉体内研究表明,索尼德吉与小鼠,大鼠以及人源的血浆蛋白有很强的结合能力(>99%),同时与狗和猴子的血浆蛋白有适度的结合,结合能力分别是77%和85%。PAMPA实验证明LDE225能够达到90.8%的渗透性。在梯度稀释的试验中,索尼德吉在临床物种上显示出很好的口服药效率,其生物药效率在69%到102%之间。LDE225呈弱碱性,pKa只有4.20,同时它的水溶性也相对较弱。
索尼德吉Odomzo被证明具有剂量依赖的抗肿瘤活性。给药剂量在5mg/kg/天,一天一次时,索尼德吉Chemicalbook25明显抑制肿瘤生长,与33%的T/C值相一致。给药剂量在10mg/kg/天,一天一次和20mg/kg/天,一天一次时,索尼德吉促使肿瘤退化的效果分别达到51%和83%。在肿瘤移植的动物模型中,经过四天的给药处理,索尼德吉能够成功地穿过血脑屏障导致肿瘤生长受抑制。索尼德吉能够使Rip1-Tag2小鼠中的肿瘤体积明显减少95.7%。索尼德吉减少LDE225给药处理小鼠的间质状标志基因的表达。
据了解,目前索尼德吉还没有在国内上市,因此索尼德吉国内价格我们无从得知。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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