索尼德吉对基底细胞癌患者有效果没？

在有局部晚期基底细胞癌(laBCC)(n=194)或转移基底细胞癌患者(mBCC)(n=36)(研究1)进行一项单次，多中心，双盲，多队列临床试验评价索尼德吉（sonidegib,Odomzo）的安全性和有效性。患者被随机化(2:1)接受或索尼德吉（sonidegib,Odomzo） 800 mg或200 mg口服，每天1次，直至疾病进展或不可耐受毒性。按照疾病阶段(局部地晚期或转移)，laBCC疾病组织学(侵袭性相比非侵袭性)，和地理区域geographic 随机化分层。有laBCC患者被要求有病变禁忌或不适宜放疗(如，Gorlin综合症或限制因为肿瘤的局部)有放疗复发，是不能切除或因手术切除会导致实质上畸形[substantial deformity]，或以前手术切除后复发。  

试验的主要疗效结局测量是由盲态中央审评按照修饰的实体瘤中反应评价标准(mRECIST)对患者有laBCC或RECIST版本1.1对患者有mBCC确定的客观反应率(ORR)。由盲态中央审评确定反应的时间(DoR)，是一个关键次要结局测量。

对有laBCC患者，肿瘤反应的评价是根据通过放射图像学评估目标病变得到整合的肿瘤测量(每RECIST 1.1)，临床数码照相，和组织学评估(通过打孔活检)的一个组合评估. 必须使用已经证明不存在肿瘤所有方式，以达到完全缓解(CR)的复合评估。用世界卫生组织(WHO)采用标准评价临床数码照相的反应[部分缓解(PR)：病变的垂直直径的乘积的总和(SPD)减低≥50%，CR：所有病变的消失，疾病进展(PD)：病变的SPD增加≥25%]。进行目标病变多重打孔活检确证一个CR或当一个反应评估是因为存在病变溃疡，囊，和或瘢痕/纤维化混杂。

总共66患者随机化至索尼德吉（sonidegib,Odomzo） 200 mg每天有laBCC。这些患者的三例有Gorlin综合证的诊断。66例有laBCC 患者的人口统计特征为：中位年龄67岁(范围：25至92岁; 58%是≥65岁); 58%男性，89%白种人，和ECOG性能状态0(67%)。76%患者有对BCC治疗的以前治疗；这包括手术(73%)，放疗(18%)，和局部/光动力学治疗(21%)。这些患者约半数(56%)有侵袭性组织学。

有laBCC患者被随机化接受索尼德吉（sonidegib,Odomzo） 200 mg每天被随访共至少12个月除非较早终止。总反应率ORR为58%(95%可信区间：45，70)，为3例(5%)完全缓解和35例(53%)部分缓解组成。一个没有对肿瘤上的残余病变的活检证据，产生一个CR率20%。有一个客观反应38例患者中，7(18%)患者经历随后疾病进展与这些7例患者的4例有维持一个6个月或更长的反应。其余31例患者(82%)有正在进行反应范围从至1.9+至18.6+个月和未曾达到中位反应的时间。

总共128患者随机化至索尼德吉（sonidegib,Odomzo） 800 mg每天有laBCC。这些患者12例有一个Gorlin综合症诊断。无更佳抗肿瘤活性的证据(ORR)中有laBCC随机化接受索尼德吉（sonidegib,Odomzo） 800 mg每天患者和随访至少12个月除非较早终止。