PARP抑制剂对晚期前列腺癌的适应症

PARP抑制剂前景

近几个月来，PARP抑制剂推动了转移性去势前列腺癌（mCRPC）的发展，成为下一种提高疗效的治疗方法。两种PARP药物的批准，以及主要医学会议关于免疫疗法和其他抗癌药物使用的数据，显示了治疗晚期疾病的前景。

“我们一直知道，PARP抑制剂被批准用于转移性前列腺癌是迟早的事。”在接受肿瘤靶向治疗（TTO）的采访时，医学博士Neeraj Agarwal说。他是犹他大学医学院肿瘤科教授，盐湖城亨斯迈癌症研究所泌尿生殖肿瘤项目主任。

PARP抑制剂奥拉帕尼olaparib（Lynparza）于2020年5月获得FDA对mCRPC治疗的批准，并首次批准该类药物治疗前列腺癌，其疗效数据基于随机Ⅲ期临床试验。深度试验（NCT02987543）显示，在mCRPC具有有害或疑似有害种系或同源重组修复（HRR）基因体细胞突变（7.4个月vs 3.6个月）月；HR，0.34；P<0.001）的患者中，奥拉帕尼与恩杂鲁胺（Xtandi）或醋酸阿比特龙（Zytiga）相比，改善了无进展生存率（rPFS）。

晚期前列腺癌的PARP抑制剂

PARP酶在修复单链DNA断裂中起着关键作用。随着PARP抑制剂的使用，这些病变仍未修复，通常进展为双链断裂（DSB），被HRR优先解决。然而，生殖系或体细胞同源重组缺陷（HRD）存在于高达25%的mCRPC患者中，迫使肿瘤细胞通过一种容易出错的替代途径，即非同源末端连接（NHEJ）修复DSBs。NHEJ引入的基因异常通常会对关键细胞通路造成不可修复的损害，导致癌细胞凋亡，因此人们对使用PARP抑制剂治疗HRD肿瘤产生了浓厚的兴趣。由于mCRPC治疗方案有限，PARP抑制剂的开发为该人群提供了重要的生命线，尤其是在HRD设置（表）。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/parp-inhibitors-gain-indications-in-advanced-prostate-cancer