FDA授予Idecabtagene Vicleucel治疗多发性骨髓瘤优先审评资格

美国食品和药物管理局（FDA）已批准优先审评idecabtagene vicleucel（ide-cel；bb2121）的生物制品许可申请（BLA），这是一种研究性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CAR T细胞免疫疗法，用于治疗至少接受过3种疗法的成人多发性骨髓瘤患者，包括一种免疫调节剂疗法，一种蛋白酶体抑制剂疗法，和一种抗CD38抗体疗法，该药物的联合开发商百时美施贵宝和蓝鸟生物宣布。

FDA已将《处方药使用者费用法》（PDUFA）的日期定在2021年3月27日。

概述

该BLA是基于关键二期KarMMa试验的结果，该试验评估了在128例大量预治疗和高度难治性多发性骨髓瘤成人患者中使用ide-cel的有效性和安全性，这些患者接受过免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体治疗。在美国临床肿瘤学会（ASCO）2020虚拟科学项目上公布了试验结果。

百时美施贵宝公司细胞疗法开发高级副总裁Stanley Frankel博士在发布会上说：“获得优先审评资格是我们的一座里程碑，代表着FDA认可这一首个抗BCMA CAR T细胞疗法有潜力填补多发性骨髓瘤患者严重未满足的医疗需求。我们很高兴与患者和多发性骨髓瘤群体合作取得如此重大的进展，将ide-cel带给经历过至少三种疗法的复发性和难治性多发性骨髓瘤成人患者，让他们有希望从这一重要的新疗法中收益。”

试验设计

该关键2期试验是一个非盲、单臂、多中心、跨国试验，评估ide-cel对北美和欧洲成人复发性和难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。试验的主要终点是根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准由独立评审委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）；完全缓解率（CRR）是关键次要终点中的一个。其他次要终点包括达到缓解时间、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、通过下一代测序技术（NGS）评估的微小残留病以及安全性。

试验招募了140名患者，其中128名患者在接受了淋巴细胞删除化疗后接受了150-450×106 CAR+ T细胞的靶剂量水平的ide-cel治疗。所有患者先前至少接受过3种治疗方案，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，且最后一种治疗方案无效，即在最后一次治疗期间或60天内发生疾病进展。

试验结果

截至2019年10月16日的数据截止，中位随访时间为11.3个月。ORR为73%，中位PFS为8.6个月；值得注意的是，随着剂量的增加，两者都有所增加。此外，所有亚组的ORR至少为50%，包括老年和高危患者。

所有级别中最常见的毒性是血细胞减少（97%）和细胞因子释放综合征（CRS；84%）。然而，CRS主要为1级或2级，剂量为300×106时，仅有5例（5%）为3级，1例为4级，1例为5级。此外，23名患者（18%）出现神经毒性，其中4名患者（3%）为3级，无一例为4级或以上。

结论

蓝鸟生物的肿瘤学首席运营官Joanne Smith-Farrell博士在发布会上说：“我们正在将这种BCMA导向的CAR T细胞疗法带给急需新疗法的多发性骨髓瘤患者，FDA授予ide-cel的BLA优先审查资格，是此进程中一个重要时刻。根据我们在晚期、大量预治疗患者群体中获得的证据，我们对ide-cel成为一种重要治疗方案寄予厚望。”

目前，ide-cel尚未被任何地区批准用于任何适应症。然而，FDA授予了其突破性疗法认定（BTD），欧洲药品管理局授予了其优先药物（PRIME）认定并批准了其上市许可申请（MAA），用于复发性和难治性多发性骨髓瘤。此外，百时美施贵宝表示，未来计划在美国和欧盟以外的市场提交ide-cel的新药申请。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-priority-review-to-idecabtagene-vicleucel-for-multiple-myeloma