FDA对克唑替尼（Crizotinib）治疗复发/难治性ALK阳性ALCL给予优先审查

克唑替尼申请获批

FDA接受了克唑替尼crizotinib（Xalkori）的补充新药申请，并将其作为ALK变化阳性的复发性或难治性全身间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者的治疗药物进行了优先评审。

2018年5月，克唑替尼获得同一适应症的突破性治疗认定资格。如果获得批准，该制剂可填补该环境下的治疗空白，成为第一个生物标记物驱动的复发/难治性ALK阳性ALCL的治疗方法。FDA批准crizotinib的处方药使用费用法案（PDUFA）的目标行动日期为2021年1月。

“尽管ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤儿童的存活率很高，但许多患者会复发，需要新的治疗方法。”辉瑞全球产品开发部肿瘤科首席开发官Chris Boshoff医学博士在一份声明中说。“鉴于Xalkori对ALK阳性肺癌的有效性以及在研究复发性或难治性ALK-和ROS1阳性间变性大细胞淋巴瘤的临床试验中发现的活性，如果获得批准，那么Xalkori的方法可能是改善此类癌症儿童预后的重要一步。”

研究数据

Crizotinib的新药申请得到了第1/2期ADVL0912研究（NCT00939770）的数据支持，该研究是针对年轻复发/难治性实体瘤或ALCL患者的ALK改变或MET突变或扩增，以及来自于对ALK阳性恶性肿瘤患者进行的第1B阶段A8081013研究（NCT01121588）的数据支持，这两项研究都评估了crizotinib在复发/难治性ALCL患儿中的应用。

在完成的ADVL0912研究中，小分子抑制剂在ALK易位ALCL患者以及肌纤维母细胞肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性。

共有79名患者被纳入这项研究，研究者评估了克唑替尼的最大耐受剂量、有毒性的患者人数和药代动力学作为主要终点。次要终点是对克唑替尼治疗有反应的患者人数和最小残留病变患者人数。

总的来说，在研究的第1阶段，克唑替尼表现出良好的耐受性，确定每天两次280毫克/平方米为克唑替尼的最大耐受剂量。在安全性终点方面，患者在第1周期发生4级不良事件，包括中性粒细胞减少（n=2）和肝酶升高（n=1），报告的3级不良事件包括2例淋巴细胞减少和8例中性粒细胞减少。还注意到，克唑替尼的平均稳态峰值浓度为630ng/mL，达到峰值的时间为4小时（范围，1-6）。

79例患者中有14例对治疗有缓解反应，包括9例完全缓解（CRs）和5例部分缓解（PRs）。在ALK阳性ALCL亚组中，9例患者中有8例有抗肿瘤活性。值得注意的是，神经母细胞瘤亚组、炎性肌纤维母细胞瘤组以及1例非小细胞肺癌患者也显示出了临床活性。

根据Ⅰ期剂量递增试验的结果，表明克唑替尼对复发/难治性ALCL患者有效，但在其他肿瘤患者中使用该药物需要进一步评估。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-priority-review-to-crizotinib-in-relapsed-refractory-alk-positive-alcl